Эффективность клеточной мобилизации в лечении инфаркта миокарда

Первое свидетельство, что индуцируемая цитокинами мобилизация влияет на улучшение восстановления миокарда, было получено при попытках повысить количество ЭКп для неоваскуляризации. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) и Г-КСФ продемонстрировали способность к увеличению количества ЭКп и улучшению периферической неоваскуляризации.

Последующие эксперименты выявили, что ГСК из костного мозга (КМ) не только усиливают репарацию сосудистого повреждения, но также способствуют сердечной регенерации. Этот факт стимулировал дальнейшие исследования по использованию хорошо изученного цитокинового Г-КСФ с целью мобилизации СК из костного мозга (КМ) для лечения повреждения сердца.

Дополнительные экспериментальные работы документально подтвердили положительные эффекты и других проангиогенных факторов роста, включая выделенный из клеток стромальный фактор 1 (stromal cell-derived factor-1, SDF-1), ангиопоэтин 1, плацентарный фактор роста и эритропоэтин. Поскольку Г-КСФ был доступен для клинического использования, его стали применять в клинических исследованиях раньше других.

Большинство исследований проводили с участием пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ), которым назначали рекомбинантный Г-КСФ в течение первой недели после ИМ. Исследования выявили смешанные результаты, что можно объяснить разным временем назначения Г-КСФ. Необходимо отметить, что в экспериментальных работах Г-КСФ назначали либо перед моделированием ОИМ, либо одновременно с ним.

К тому же использовали животных после спленэктомии, чтобы уменьшить клиренс клеток. В двух пилотных исследованиях фазы I было отмечено существенное увеличение глобальной ФВ после мобилизации Г-КСФ; два недавно выполненных крупномасштабных рандомизированных плацебо-контролируемых исследования — STEMMI и REVIVAL — не выявили значимого влияния лечения Г-КСФ на функцию сердца у пациентов, перенесших ОИМ.

Однако в исследовании MAGIC cell-3-DES было высказано предположение, что комбинация Г-КСФ и дополнительного интракоронарного введения выделенных из циркулирующей крови и очищенных Кп может дать лучшие результаты у пациентов с острым инфарктом миокарда.

В целом отношение к безопасности лечения с использованием Г-КСФ при ОИМ критическое. Начало было положено отчетом Kang H.J. и соавт., в котором зафиксировано выраженное увеличение количества рестенозов после применения Г-КСФ для ранней мобилизации у пациентов в исследовании MAGIC; в дальнейших работах был проведен детальный анализ частоты рестенозов после лечения Г-КСФ. Важно, что ни в одном из более поздних исследований не было показано эффекта на развитие рестенозов после краткосрочной терапии Г-КСФ.

Действительно, в исследовании MAGIC, осуществленном Kang H.J. и соавт., было подтверждено, что частота рестенозов не повышалась, если пациентам проводили имплантацию стентов с лекарственным покрытием. Наблюдаемое в начале исследования MAGIC увеличение рестенозов можно частично объяснить дизайном исследования: пациентов лечили Г-КСФ перед коронарным стентированием.

Однако те отчеты, в которых упоминается рост числа инфаркта миокарда (ИМ), эпизодов стенокардии и аритмии во время лечения Г-КСФ у пациентов с хронической ишемической КМП, должны вызывать некоторую озабоченность в связи с индуцируемым Г-КСФ увеличением числа лейкоцитов, приводящим, в свою очередь, к росту и дестабилизации атеросклеротических бляшек. Следовательно, в будущем нужно разработать стратегии, увеличивающие количество циркулирующих Кп без одновременной стимуляции массивного воспаления.

Гранулоцитарный колониестимулярующий фактор при инфаркте миокарда
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор;
ДКМП — дилатационная кардиомиопатия; ИМ — инфаркт миокарда;
ИССМ — изолированная сердечнососудистая мальформация;
ОИМ — острый инфаркт миокарда; ранд. — рандомизированное;
ЦКп — циркулирующие клетки-предшественники.

- Читать "Эффективность стволовых клеток и клеточной мобилизации в лечении ХСН"

Оглавление темы "Лечение сердечной недостаточности":
  1. Эффективность стволовых клеток в лечении инфаркта миокарда
  2. Эффективность клеточной мобилизации в лечении инфаркта миокарда
  3. Эффективность стволовых клеток и клеточной мобилизации в лечении ХСН
  4. Перспективы применения стволовых клеток и клеточной терапии болезней сердца
  5. Генная терапия болезней сердца и сердечной недостаточности
  6. Фармакогенетика терапии сердечной недостаточности
  7. Мильдоний и другие метаболические средства в лечении сердечной недостаточности
  8. Иммуномодуляторы в лечении сердечной недостаточности - эффективность статинов
  9. История паллиативной помощи больным с неизлечимыми заболеваниями
  10. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в США

Остались вопросы или замечания?

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.