Взаимосвязь между половыми гормонами и артериальной гипертензией

а) Эстроген. Хотя было показано, что эстрогены способны влиять на АД, лежащие в основе этого влияния механизмы еще полностью не изучены. Среди них широко продемонстрирована активация рецепторов эстрогена (ЭР)-α и ЭР-β в ЭК. Их активация приводит к быстрым результатам, включая NO-опосредованное расширение артерий.

Эти экспериментальные данные были подтверждены в клиническом исследовании женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе, при этом было показано, что дефицит эстрогена связан со снижением свободного NO и увеличением уровней эндотелина-1 и ангиотензина II (Buleishvili и соавт., 2016). Точно так же в рандомизированном клиническом исследовании были продемонстрированы положительные эффекты заместительной гормональной терапии и терапии модулятором рецепторов эстрогена (ралоксифен), что объясняется повышением уровня нитритов/нитратов, связанным с подавлением экспрессии эндотелина-1.

Прогестерон также может влиять на АД независимо от эстрогена, уменьшая вызванную норэпинефрином вазоконстрикцию. Дополнительные данные указывают на то, что РААС является добавочной мишенью для эстрогенов, но результаты крупных клинических испытаний все еще неубедительны. В одном из крупнейших продольных исследований с участием 226 женщин было показано значительное сокращение эпизодов повышения АД в группе заместительной гормональной терапии по сравнению с женщинами в постменопаузе, которые не получают лечение.

Однако в другом исследовании эти данные не подтвердились. Clarkson и его коллеги попытались объяснить противоречивые результаты, разработав «временную гипотезу», согласно которой лечение оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистые заболевания только в период ранней перименопаузы.

б) Тестостерон. Сосудорасширяющие эффекты тестостерона, продемонстрированные на экспериментальных моделях, были связаны с активацией Са2+-активируемых К+-каналов и усилением высвобождения NO. Об эффективных клинических результатах его применения сообщалось также у пациентов мужского пола с ишемической болезнью сердца.

Однако лежащие в основе этих процессов механизмы полностью не исследованы, и, вероятно, в их развитии имеют место как геномные, так и негеномные эффекты. Согласно этим наблюдениям, дефицит тестостерона и андрогенная депривация у мужчин с раком простаты были связаны с повышенной ригидностью артерий, что является ранним маркером развития гипертонии.

И наоборот, при заместительной гормональной терапии происходит снижение АД у мужчин с гипогонадизмом. Данная гипотеза подтверждена клиническими исследованиями, по данным которых отмечается значительное снижение АД у пациентов, длительно получающих тестостерон (более 6 мес). Наконец, недавний метаанализ с участием более 4000 пациентов из 32 исследований подтвердил положительное влияние тестостерона на несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию (Corona и соавт., 2016).

в) Резюме. Таким образом, в клинических исследованиях четко установлена патофизиологическая связь между эндокринными нарушениями и развитием гипертонии. Кроме того, благодаря изучению этих нарушений были получены полезные данные о роли различных гормональных систем в гомеостазе АД. Даже в физиологических условиях циркулирующие гормоны поддерживают тонус сосудов, взаимодействуя с различными классами медиаторов.

Для определения роли субклинических эндокринных нарушений в патофизиологии эссенциальной гипертензии и возможности использования их в качестве новой потенциальной терапевтической мишени необходимы дальнейшие исследования.

Видео анализ на женские половые гормоны в норме и при патологии

- Читать "Гипофиз как причина болезни сердца"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 25.12.2023