Вариабельность ответных реакций на лекарственные средства зависит от множества факторов, связанных как с индивидуальными особенностями организма больного, так и условиями окружающей среды. Роль внешних факторов изучена меньше по сравнению с генетическими.

Наиболее очевидно влияние возраста, пола, беременности, лактации, физических нагрузок, солнечной радиации, заболеваний, в том числе инфекционных, профессии, лекарственных средств, циркадных и сезонных ритмов, рациона, стрессов, лихорадочных состояний, недостаточного питания, потребления алкоголя, табакокурения и потребления наркотиков, а также функционального состояния сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, иммунологической системы, печени и почек.

Организм ребенка в значительной степени отличается от организма взрослого человека не только размерами, но и особенностями биохимического состава и функционального состояния органов и систем. Эти особенности влияют и на реакцию организма ребенка на лекарственные средства, что необходимо учитывать при медикаментозной терапии.

• Всасывание при ректальном применении соответствующей готовой формы препарата эффективно, и этот путь введения используют для диазепама и теофиллинов. Он также предпочтительнее, когда контакт с ребенком затруднен.

• Внутримышечное или подкожное введение препарата, например дигоксина или гентамицина, дает непредсказуемые изменения его концентрации в плазме, так как у детей раннего возраста недостаточно развиты мышечный и жировой слои. При тяжелых заболеваниях новорожденному желательно вводить препараты внутривенно.

• Лекарственные средства или другие вещества, которые попадают на кожу ребенка, легко всасываются через нее, так как в ней содержится много воды и ее роговой слой очень тонкий; в связи с этим возможны токсические реакции, например, при использовании присыпок с гексахлорофаном или эмульсий для профилактики инфекций.

На распределение лекарственных веществ у новорожденных влияет тот факт, что содержание воды в их теле составляет 80 % по сравнению с содержанием воды у детей более старшего возраста (65 %). Отсюда следует, что:
• первичные дозы из расчета на массу тела таких препаратов, как аминогликозиды, аминофиллин, дигоксин и фуросемид, для новорожденных должны быть больше, чем для детей более старшего возраста;
• пониженное связывание препаратов с белками плазмы у новорожденных в общем не имеет клинического значения, но существует значительный риск повышения содержания билирубина в плазме вслед за вытеснением его из мест связывания с белками плазмы витамином К, рентгеноконтрастными средствами или индометацином.

Метаболизм. Хотя ферментные системы, метаболизирующие лекарственные вещества, действуют в организме новорожденного, функционально они недоразвиты, особенно у недоношенных детей. Это относится прежде всего к реакциям окисления и конъюгирования с глюкуроновой кислотой.

Неспособность образовывать конъюгаты и таким образом инактивировать левомицетин вызывает у новорожденных летальный «серый» синдром. После первых недель жизни способность метаболизировать лекарственные вещества быстро возрастает.

Выведение (элиминация). Клубочковая фильтрация, секреция и реабсорбция в почечных канальцах протекают у новорожденного с пониженной скоростью (и еще ниже у недоношенных) и достигают значений взрослого из расчета на площадь поверхности тела к 2 —5 мес. Поэтому препараты, которые выводятся через почки (например, аминогликозиды, пенициллины, диуретики), следует применять в меньших дозах. После 6 мес, исходя из соотношения массы тела и площади поверхности, величина суточной дозы будет такой же, как и для других возрастов.

Определение дозы препарата для молодых. Нет единых правил и схем для всех случаев; иногда дозы рассчитывают, сопоставляя массу тела и площадь его поверхности и проводя фармакокинетические и фармакодинамические измерения, когда предоставляется такая возможность. Дозу для ребенка можно рассчитать, руководствуясь данными таблиц, в которых она указывается как процент от дозы для взрослого с учетом возраста, роста и идеальной массы тела ребенка (например, см. British National Formulary).

- Рекомендуем вам также статью "Особенности реакции организма пожилых людей на лекарства"

1. Наследственные состояния снижающие чувствительность к лекарствам
2. Особенности реакции организма ребенка на лекарства
3. Особенности реакции организма пожилых людей на лекарства
4. Правила назначения лекарственных средств лицам пожилого возраста
5. Особенности реакции организма беременной на лекарства
6. Особенности реакции организма на лекарства при различных заболеваниях
7. Особенности реакции организма на лекарства при диете
8. Клинические эффекты взаимодействия лекарственных средств
9. Фармакологические варианты взаимодействия лекарственных средств
10. Взаимодействие лекарств вне организма