Факторы патогенности стафилококков (Staphylococcus)

Доминирующими видами, способными вызвать заболевания у человека, являются S. aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus и S. saprophyticus. Несколько реже возбудителями инфекционного процесса могут выступать коагулазоотрицательные виды:

S. hominis, S. wameri, S. lugdunensis, S. schleiferi subsp. schleiferi, S. capitis subsp. urealyticus и S. simulans. В результате исследований, проведенных в последние годы, показано, что, наряду с S. aureus, и другие коагулазоположи гельные виды животного происхождения, такие как S. pseudintermedius, S. intermedius, S. schleiferi subsp. coagulans, могут быть возбудителями заболеваний у человека.

Этиологическими агентами заболеваний домашних и сельскохозяйственных животных могут быть представители видов 5. aureus, S. pseudintermedius, S. intermedius, S. hyicus, S. felis, S. schleiferi subsp. coagulans.

а) Факторы патогенности S. aureus. Наиболее патогенным представителем рода является S. aureus, который может выступать как в роли оппортунистического агента и вызывать случаи внутрибольничной инфекции, так и вызвать заболевания у ранее здоровых, неиммунокомпрометированных лиц. S. aureus экспрессирует множество потенциальных факторов патогенности. К их числу относят:

• адгезины — поверхностные протеины, обеспечивающие колонизацию тканей хозяина;

• инвазины — белки, обеспечивающие распространение микроорганизмов внутри тканей и органов;

• факторы, позволяющие уклоняться от действия иммунной системы, в том числе факторы, ингибирующие фагоцитоз, и биологически активные соединения, увеличивающие выживание внутри фагоцита;

• мембрано-повреждающие токсины, которые лизируют мембраны эукариотической клетки;

• токсины, провоцирующие развитие определенных симптомокомплексов и обладающие суперантигенными свойствами: энтеротоксины, эксофолиативные токсины, токсин синдрома токсического шока и др.

б) Адгезины. Роль адгезинов у S. aureus выполняют поверхностные протеины, связанные с пептидогликаном клеточной стенки. Среди них наиболее изученными являются протеин A (SpA), коллаген-связывающий протеин (Спа); фибриногенсвязывающие протеины: клямпинг-фактор А и В (ClfA и СКВ); два фибронектинсвязывающих протеина А и В (FnBPA и FnBPB); представители серин-аспартат мультигенного семейства Sdr (SdrC, SdrD, SdrE); сиалопротеин-связывающий протеин (Bbp), обеспечивающий адгезию к костной ткани; протеин, ассоциированный с биопленками (Вар от ашл. biofilm-accociated protein); эластин-связывающий протеин (EbpS), аналог основного комплекса гистосовместимости класса II-Мар; сходный с ним экстрацеллюлярный адгезии Еар, а также Ehb, который является фибронектин-связывающим протеином. Большинство перечисленных выше протеинов названы в соответствии с их впервые идентифицированными лигандами.

Однако позднее было показано, что многие из них несут несколько функций, а некоторые имеют множество сайтов связывания со своим лигандом. Адгезины играют ключевую роль в колонизации организма хозяина и развитии инвазивных заболеваний.

в) Инвазины. Первичный механизм внутриклеточной инвазии S. aureus в настоящее время достаточно хорошо изучен. Он реализуется за счет взаимодействия адгезивных белков FnBP с интегринами (рецепторами) на поверхности клетки-хозяина посредством образования фибронектинового мостика. Это непрямое взаимодействие приводит к активации сигнальных путей эукариотической клетки, перестройке актинового цитоскелета и последующей интернализации бактерии (эндоцитоза), осуществляемой целиком за счет механизмов клетки-хозяина.

Уже упоминавшийся выше протеин A (SpA) способствует инвазии S. aureus в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей и преодолению мукозного барьера через межклеточные связи.

К факторам патогенности S. aureus, обеспечивающим распространение стафилококков внутри тканей и органов, относят ряд ферментов, среди которых наиболее известны гиалуронидаза и нейраминидаза. Гиалуронидаза — белок с молекулярной массой около 92 kDa, продукция которого кодируется геном hysA. Этот фермент вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина и обеспечивает микробным клеткам прохождение через соединительнотканные барьеры. В отличие от нее, нейраминидаза вызывает отщепление нейраминовой кислоты от гликанов в составе мембраны клеток, выстилающих слизистые оболочки, и тем самым способствует проникновению S. au?eus внутрь эпителиальных клеток.

Еще один биологически активный экзопротеин S. aureus — стафилокиназа (фибринолизин) — способствует распространению микроорганизма во внутренней среде хозяина, превращая плазминоген крови человека в плазмин — протеазу, растворяющую фибриновые сгустки, возникшие в месте входных ворот инфекции.

Факторы патогенности стафилококков (Staphylococcus)

г) Факторы, позволяющие противостоять действию иммунной системы. Наивная (врожденная) иммунная система включает в себя три важных эффекторных компонента, которые позволяют быстро и эффективно уничтожать бактерии: антимикробные пептиды, систему комплемента и фагоцитоз.

Антимикробные пептиды (АМП) непосредственно распознают микробные структуры, лизируют бактериальную мембрану и уничтожают микроб в течение нескольких секунд или минут.

Центральным звеном всех трех известных в настоящее время путей активации комплемента является разрезание компонента комплемента молекулы С3, в результате чего образуются более мелкие молекулы — С3а, обладающая хемоатрактантной активностью, и С3b. Связывание молекулы С3b, а также продукта ее расщепления iC3b, с поверхностью микробной клетки, делает микроб узнаваемым для захвата фагоцитирующими клетками.

В последние годы открыты несколько новых механизмов, позволяющих S. aureus уклоняться или модулировать действие иммунной системы макроорганизма, что позволяет ему успешно адаптироваться и персистировать в том или ином микроэкологическом окружении организма хозяина. Прежде всего, золотистый стафилококк умеет противостоять действию бактерицидных пептидов макроорганизма хозяина. Так, благодаря О-ацетилированию радикала С6-ОН мурамовой кислоты, входящей в состав пептидогликана, клеточная стенка оказывается устойчивой к действию лизоцима. Связывание стафилокиназы с альфа-дефенсинами — АМН, образуемыми нейтрофилами и эндотелиальными клетками — приводит к ингибированию их антимикробного действия. Это делает стафилокиназу одним из важнейших факторов колонизации. Ауреолизин (металлопротеаза S. aureus), способна инактивировать другой АМП — кателецидин LL37.

S. aureus может нарушать активацию системы комплемента по классическому пути. Связываясь неспецифически с Fc-фрагментами иммуноглобулина G, уже упомянутый протеин А блокирует сайты связывания для компонентов системы комплемента C1q, в том числе на поверхности активированных тромбоцитов и эндотелиальных клеток. По-видимому, сходными свойствами обладает и недавно идентифицированный другой протеин S. aureus, обладающий способностью связываться с иммуноглобулинами, названный Sbi (от английского S. aureus IgG-binding protein). В числе факторов патогенности, позволяющих S. aureus противостоять действию системы комплемента, необходимо назвать уже упоминавшуюся стафилокиназу, которая, не являясь энзимом, может превращать плазминоген крови человека в активную сериновую протеазу — плазмин, субстратами для которого являются IgG и компонент комплемента С3. Было показано, что плазмин прикрепляется к поверхности S. aureus и способствует удалению находящихся на его поверхности молекул IgG, С3b и iC3b, тем самым нейтрализуя эффект опсонизации.

Плазмин разрезает молекулы IgG и ослабляет классический путь активации через компонент C1q.

У S. aureus имеется несколько уникальных протеинов, которые блокируют конверсию нативного компонента С3 в С3b, среди них экстрацеллюлярный фибриногенсвязывающий протеин (Efb), ингибирующий опсонофагоцитоз гранулоцитами, и гомологичный ему Ehp. Оба протеина вызывают конфирмационные изменения С3, что делает этот центральный компонент системы комплемента неспособным участвовать в последующих событиях. Некоторые штаммы S. aureus экспрессируют другую группу спираль-содержащих протеинов, которые блокируют активацию комплемента. Это стафилококковые ингибиторы комплемента (SCINs), которые стабилизируют СЗ-конвертазу в нефункциональном состоянии и поэтому блокируют все три пути активации системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.

S. aureus также продуцирует два протеина, которые нарушают развитие воспалительного ответа, возникающего под действием компонента С5 и активированных им продуктов. Это стафилококковый суперантиген-подобный протеин 7 (SSL-7 от англ, staphylococcal superantigen-like protein-7), который может ингибировать комплемент-опосредованный лизис и гибель бактерии, а также протеины, ингибирующие хемотаксис (CHIPs). Показано, что гены, кодирующие стафилокиназу, SCINs и CHIPs локализованы в геноме бета-гемолизин-конвертирующих бактериофагов, наряду с геном sea (см. ниже).

Некоторые штаммы S. aureus обладают полисахаридной капсулой, которая препятствует узнаванию его антителами и опсонизации микробных клеток, а также и распознаванию С3b своими рецепторами. Показано, что капсула способствует выживанию. S. aureus внутри фагоцитов.

Профессиональные фагоциты макроорганизма хозяина играют ключевую роль в распознавании, захвате и уничтожении микроорганизмов. Однако давно известно, что полиморфно-ядерные лейкоциты (нейтрофилы) могут служить внутриклеточным резервуаром S. aureus. Это явление получило название незавершенного фагоцитоза. В последние годы удалось расшифровать некоторые механизмы, позволяющие S. aureus, выживать внутри нейтрофилов. Сравнивая патогенез заболеваний, вызванных внебольничными и госпитальным штаммами S. aureus на модели септической инфекции у мышей, исследователи обнаружили, что внебольничные стафилококки оказались более вирулентными и вызывали более тяжелые поражения внутренних органов, чем госпитальные изоляты. Внебольничные стафилококки были более устойчивыми к уничтожению нейтрофилами и чаще вызывали их лизис.

После захвата микробных клеток нейтрофилами и образования фаголизосом уже в первые 30 мин у стафилококка увеличивается синтез продуктов, противостоящих окислительному стрессу. Несколько позднее увеличивается выработка многих токсинов и экзопротеинов S. aureus, в том числе стафилокоагулазы, фибронектин-связывающих белков, клямпинг-фактора, гамма-гемолизина — двухкомпонентного токсина (см. далее), способного разрушать полиморфно-ядерные лейкоциты. Интересно, что увеличение синтеза токсинов (лейкоцидинов LukD и LukE, энтеротоксина С и некоторых других) отмечено только у внебольничных штаммов. В то же время синтез клеточной стенки, клеточное деление и репликация ДНК у фагоцитированных стафилококков подавляется. Таким образом, после захвата микроорганизма нейтрофилами происходит активация выработки микробных продуктов, обеспечивающих непосредственную защиту от уничтожения нейтрофилами, а не программы активного размножения.

Недавно было показано, что S. aureus, не будучи классическим внутриклеточным патогеном, может в течение нескольких дней персистировать внутри макрофагов, не влияя на жизнеспособность этих клеток. Известно, что одной из стратегий, которые сформировали облигатные внутриклеточные патогены млекопитающих, способствующих их выживанию внутри профессиональных фагоцитов, является модулирование программированной клеточной смерти или апоптоза. Такие микроорганизмы либо активируют клеточные процессы, которые позволяют инфицированным клеткам млекопитающих быть резистентными к апоптозу (антиапоптоз), либо напрямую синергично взаимодействуют с апоптотическим аппаратом клетки хозяина. В первом случае (антиапоптоз) возникает цитопротективный эффект — защита от гибели клетки хозяина в интересах внутриклеточного паразита. В клетках, инфицированных S. aureus, цитопротекция происходит через активацию NF-xB — транскрипционного фактора, подобно тому как это осуществляется в случае инфицирования клеток Chlamidophila pneumoniae.

В отличие от нейтрофилов, срок жизни которых ограничивается несколькими днями, продолжительность жизни макрофагов составляет, как правило, несколько месяцев. Поэтому сохранение стафилококков внутри циркулирующих макрофагов представляет собой эффективный путь диссеминации возбудителя внутри макроорганизма и может способствовать его длительной персистенции и ремиттирующему характеру стафилококковых заболеваний.

Большая группа факторов патогенности золотистого стафилококка представлена экстрацеллюлярными белками, среди которых выделяют собственно токсины и нетоксические энзимы. Мишенью действия токсинов, как правило, являются компоненты клетки-хозяина. Токсины способствуют успешной инвазии и размножению бактерий в организме хозяина.

г) Гемолитические токсины (гемолизины) воздействуют на мембрану эритроцитов, а также некоторых других клеток у представителей различных видов млекопитающих. У S. aureus обнаружены 4 типа гемолизинов: альфа-, бета-, гамма- и дельта-токсины. Наиболее изученным является альфа-токсин. Мишенью для этого токсина, помимо эритроцитов, служат многие другие типы клеток хозяина, в том числе эпителиоциты и клетки эндотелия. Наряду с гемолитическими свойствами, он обладает дермонекротическим и нейротоксическим действием. Альфа-токсин способствует высвобождению микробных клеток из эндосомы фагоцита и участвует в образовании биопленок. Его участие в патогенезе стафилококковой инфекции многогранно и является, прежде всего, результатом нарушения ионного баланса в клетках-мишенях.

д) Бета-токсин является сфингомиелиназой и обладает видоспецифичностью. К нему наиболее чувствительны эритроциты барана, козы и коровы; эритроциты человека обладают промежуточным уровнем чувствительности, тогда как эритроциты собаки, мыши и кролика к его действию нечувствительны. Он не вызывает дермонекроза у морских свинок и не обладает летальным действием на мышиной модели. Его роль в патогенезе стафилококковой инфекции до конца не выяснена. Известно, что штаммы животного происхождения образуют наибольшее количество этого токсина. Кодирующий бета-токсин ген несет сайт для интеграции бактериофага серо-группы F. Вследствие этого продукция токсина нарушается в результате встраивания лизогенизирующего фага.

Большая группа цитолитических токсинов S. aureus представлена двухкомпонентными токсинами. Каждый из токсинов состоит из двух протеинов, действующих синергично: S- (англ, slow — медленный) и F- (fast — быстрый) компонентов (при этом имеется в виду скорость элюции этих протеинов на ионообменной колонке). Любой S-компонент может комбинироваться с любым F-компонентом, что приводит к образованию нескольких комбинаций генных продуктов, обладающих разными степенями цитолитической активности.

Двухкомпонентные токсины кодируются двумя различными локусами в микробной клетке — Hlg и PVL. Локус Hlg представляет генный кластер, состоящий их 3-х субъединиц: hlgA (hlg2), HlgB и hlgC. Гамма-гемолизины могут состоять либо из двух, либо из трех субъединиц (HlgA-HlgB-HlgC, либо HlgA-HlgB или HlgC-HlgB) и продуцируются почти всеми штаммами S. aureus человеческого происхождения. Они могут вызывать лизис не только эритроцитов, но и полиморфноядерных лейкоцитов.

Некоторые штаммы несут дополнительный локус PVL, который кодирует ряд токсинов, характеризующихся высокой степенью гомологии и обладающих цитолитической активностью в отношении полиморфно-ядерных лейкоцитов различных видов млекопитающих. В составе этого локуса могут присутствовать гены lukS-PV, или lukM, или lukE, кодирующие S-протеины, и гены lukPV или lukD, кодирующие F-протеины. Синтез лейкоцидина Пантона-Валентайна (PVL), наличие которого у внебольничных штаммов MRSA связывают с развитием тяжелых некротических заболеваний кожи и мягких тканей, а также некротизирующей формой пневмонии, кодируют гены lukS-PV и lukF-PV. Развитие постантибиотической диареи ассоциируют с наличием штаммов, несущих гены lukE/lukD. Штаммы, несущие гены lukM/lukE, образуют токсин, к которому наиболее чувствительны полиморфно-ядерные лейкоциты жвачных, особенно коров. В настоящее время доказана роль этого токсина в патогенезе мастита у крупного рогатого скота. Наличие гомологичных генов описано и у S. intermedius.

Факторы патогенности стафилококков (Staphylococcus)
Особенности структуры генетических локусов, контролирующих синтез двухкомпонентных цитолитических токсинов в различных штаммах S aureus и S. intermedius (объяснение в тексте).

е) Дельта-гемолизин обнаруживают у 97 % штаммов S. aureus. Иммунологически родственный ему протеин обнаруживают и у S. haemolyticus. Несмотря на то, что этот токсин способен проявлять цитолитический эффект в отношении многих клеток млекопитающих, его роль в патогенезе стафилококковых заболеваний еще не совсем ясна. Наряду с клетками, он может лизировать и другие мембраносодержащие структуры, такие как органеллы, сферопласты и протопласты. В экспериментальных моделях на животных показано наличие у него дермонекротических свойств. Предполагают, что при разрушении клеточной мембраны он действует как сурфактант, т.е. снижает ее поверхностное натяжение.

Недавно был охарактеризован еще один класс небольших протеинов, представители которого обладают цитолитической активностью. Благодаря химическим свойствам, выявленным во время фенольной экстракции, эта группа получила название фенол-растворимые модулины (англ, phenol soluble modulins — PSM). Идентифицированы α-тип и β-тип PSM, различающиеся по длине цепи и биологической активности. Цитолитическую активность в отношении клеток иммунной системы, и, в частности, нейтрофилов, проявляют представители более короткого a-типа, тогда как более длинные молекулы β-типа такой активностью не обладают. У большинства штаммов S. aureus и S. epidemidis продукция PSM кодируется опероном psm. Цитолитическая активность представителей α-типа значительно варьирует между членами семейства. Считается, что psm-оперон, обнаруживаемый у S. aureus, особенно у внебольничных MRSA, наиболее активен. Многие исследователи связывают повышенную вирулентность таких штаммов не только с увеличенным синтезом альфа-токсина, но и с высоким уровнем экспрессии PSM. Было показано, что MRSА, несущие кассеты II и III типов, имеют в их составе дополнительный ген psm-mec, кодирующий PSM.

Полагают, что приобретение гена, локализованного на мигрирующем генетическом элементе, может компенсировать низкий уровень продукции PSM и существенно повышать вирулентность таких штаммов. В этой связи необходимо отметить, что получение SCCmес, несущих psm-mec, представителями S. epidermidis, которые обычно экспрессируют не обладающие цитолитической активностью PSM P-типа, существенно повышает их патогенный потенциал. Кроме того, было показано, что PSM p-типа участвуют в разрушении сформировавшихся биопленок, способствуют отрыву конгломератов клеток от созревшей биопленки и диссеминации возбудителя внутри макроорганизма.

ж) S. aureus продуцирует большую группу функционально сходных пирогенных токсинов, которые могут вызывать лихорадку и шок в организме хозяина. Группа включает многочисленные стафилококковые энтеротоксины (SE) от SEA до SEE и от SEG до SEV, а также токсин синдрома токсического шока (TST) и эксфолиативные токсины. Известны три эксфолиативных или эпидермолитических токсина -ETA, ЕТВ, ETD. Их образно называют «молекулярными ножницами» за способность разрезать десмоглеин (протеин в составе десмосом — структурных элементов, соединяющих эпителиальные клетки) и разрушать связи между клетками эпидермиса. Эту группу токсинов классифицируют как суперантигены за способность активировать Т-лимфоциты, вызывать их поликлональную пролиферацию, избыточную продукцию цитокинов, с последующим апоптозом части эфферентных клеток и депрессией Т-клеточного звена иммунитета. Сокращенно эту группу токсинов и обозначают как PTSAgs (от англ, pyrogenic toxins superantigens). Участие PTSAgs в патогенезе стафилококковых инфекций носит плейотропный характер. Полагают, что, по крайней мере, три механизма лежат в основе способности PTSAgs вызывать гипотензию и гиповолемический шок, которые предшествует развитию мультиорганной недостаточности и, по-видимому, служат основной причиной смерти при токсическом шоке. Этими механизмами являются неспецифическая стимуляция клеток иммунной системы, повреждение клеток сосудистого эндотелия и повышение чувствительности к действию эндотоксинов.

PTSAgs могут вызывать капиллярную течь, непосредственно связываясь с эндотелиальными клетками, вызывая их гибель и образование брешей в стенках сосудов, и/или индуцируя их гиперчувствительность к действию эндотоксинов.

Еще одним важным механизмом участия некоторых PTSAgs, и в частности TST и SEB, в патогенезе хирургического токсического шока является их способность подавлять местную воспалительную реакцию в области входных ворот инфекции. Отсутствие характерных гнойных проявлений в области хирургической раны, типичных для стафилококковой инфекции, существенно затрудняет своевременную диагностику и назначение адекватного лечения.

Субстратами для нетоксичных энзимов являются различные макромолекулы, такие как липиды, нуклеиновые кислоты, протеины, полисахариды. Бактериальные энзимы обеспечивают их деградацию и образование низкомолекулярных соединений, необходимых для размножения микробов. Стафилококковые липазы гидролизуют широкий круг субстратов, включая как растворимые, так и нерастворимые триглицериды, фосфалилхолины, лизофосфолипиды. Большинство стафилококков продуцируют как термостабильные, так и термолабильные нуклеазы, или несут соответствующие гены. Некоторые виды проявляют протеолитическую активность в отношении казеина и желатина, особенно S. aureus, S. hyicus, S. sciuri. Штаммы S. aureus продуцируют 4 экстрацеллюлярные протеазы: стафилококковую сериновую протеазу V8 (SspA), цистеиновую протеазу, (SspB), металлопротеазу или ауреолизин (Aur), и протеазу, вызывающую болевой синдром, или стафопейн (Sep). Показано, что эти протеазы задействованы на начальных этапах лизиса нейтрофилов.

з) Факторы патогенности других коагулазоположительных видов стафилококка. У многих других коагулазоположительных видов стафилококка обнаружены протеины — аналоги факторов патогенности S. aureus. Так, у S. pseudintermedius и S. hyicus обнаружен гомолог иммуноглобулин-связывающего протеина A S. aureus. Однако у S. hyicus, в отличие от 5. aureus и S. pseudintermedius, этот белок в своей структуре не имеет повторяющихся полипептидов. У 5. intermedius обнаружен гомолог энтеротоксина С, а также гены лейкоцидинов. Штаммы S. hyicus, способные вызывать экссудативный эпидермит (мокнущую экзему) у поросят и мастит у крупного рогатого скота, нередко являются продуцентами эксфолиативных токсинов. Идентифицированы 4 эксфолиативных токсина S. hyicus: ExhA, ExhB, ExhC, ExhD. S. hyicus, наряду S. aureus, продуцирует гиалуронидазу — фермент (фактор распространения), который гидролизует мукополисахарид, входящий в состав соединительной ткани. Однако в целом факторы патогенности других коагулазоположительных видов стафилококка значительно менее изучены.

и) Факторы патогенности коагулазонегативных стафилококков. Коагулазонегативные стафилококки также экспрессируют поверхностные адгезины. Вирулентный потенциал S. epidermidis реализуется за счет наличия нескольких поверхностных и поверхностно-ассоциированных протеинов, а также способности микроорганизма образовывать биопленки. Идентифицированы несколько поверхностных протеинов. К их числу относят фибриноген-связывающие (Fbe) и коллаген-связывающие (SdrF) протеины, а также гомолог протеина Вар — Bhp. В комбинации с поверхностно-ассоциированными протеинами, такими как фибронектин-связывающий протеин (Embp), коллаген-связывающий протеин (GehD), адгезины (Аар и AtlE), а также полисахаридный межклеточный адгезии (PIA), эти протеины взаимодействуют на разных этапах адгезии к поверхности и способствуют формированию биопленки. AtlE и PIA вовлечены в раннее прикрепление к полимерной поверхности, тогда как PIA и Аар играют ключевую роль в пролиферации и накоплении бактериальных клеток, которые формируют собственно биопленку.

Показано, что в составе биопленок бактерии оказываются практически нечувствительными к действию иммунной системы макроорганизма и обладают сниженной чувствительностью к антимикробным препаратам. S. schleiferi и S. lugdunensis обладают способностью связываться с фибриногеном и фибронектином, однако их адгезины еще полностью не охарактеризованы. Предполагают, что 50-70% коагулазонегативных стафилококков способны продуцировать гемолизины, гомологичные дельта-гемолизину S. aureus. Многие виды проявляют уреазную активность, играющую значительную роль в патогенезе инфекций мочевыводящих путей и образовании мочевых камней. Расщепляя мочевину с образованием аммиака, уреаза вызывает повышение pH мочи и способствует кристаллизации солей кальция и магния, присутствующих в моче. Наличие способности продуцировать уреазу в больших количествах и уникального клеточно-связанного протеина, обеспечивающего адгезию к клеткам урогенитальной системы, определяет патогенность S. saprophyticus и играет ключевую роль в патогенезе вызываемых им инфекций мочеполового тракта. Заключая этот раздел, еще раз необходимо подчеркнуть, что многие белки у стафилококков многофункциональны и задействованы на разных этапах патогенеза инфекционного процесса.

- Читать далее "Генетические особенности стафилококков (Staphylococcus)"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.3.2020

Остались вопросы или замечания?

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.