Иммунологическая толерантность (от лат. tolerantia—терпение, терпеливость) — состояние ареактивности иммунной системы, специфической «неотве-чаемости» организма на определенные антигены, но с сохранением способности к иммунному ответу на любые другие антигены. Следовательно, толерантность специфична по отношению к тому антигену, который ее вызвал. Выделяют два варианта проявления этого феномена:

• естественную толерантность, когда состояние ареактивности формируется к «своему», т.е. к антигенам собственных тканей;

• индуцированную толерантность к чужому антигену — чужеродным клеткам, белкам, полисахаридам, гаптенам и др.

Как иммунологический феномен толерантность экспериментально обоснована английским исследователем П. Медоваром и чешским ученым М. Гашеком в 1953 г. независимо друг от друга. Они воспроизводили состояние иммунологической толерантности на животных в период внутриутробного развития и новорожденности.

Их опыты подтвердили гипотезу австралийского иммунолога Ф. Бернета, что в эмбриональном периоде формируется способность не отвечать на «свои» антигены. За разработку теории естественной толерантности П. Медавар и Ф. Вернет были удостоены Нобелевской премии.

В настоящее время установлено, что при нормальных физиологических процессах происходит истощение (разрушение путем апоптоза) клонов лимфоидных клеток, способных реагировать с аутоантигенами. Элиминация таких клонов Т-лимфоцитов происходит в тимусе, а В-лимфоцитов, способных продуцировать антитела к собственным антигенам, — в костном мозге. Например, в тимусе погибает 95% тимоцитов (незрелых Т-клеток), способных распознавать аутоантиген в комплексе с молекулами МНС.

Это явление получило название отрицательной селекции клеток в тимусе. Аналогичная селекция имеет место в костном мозге по отношению к В-клеткам.

Благодаря этому феномену, иммунная система может дифференцировать «свое» и «чужое» и противостоять иммунному самоуничтожению.

Индуцированная иммунологическая толерантность может возникать в любом периоде жизни при контакте иммунной системы (в частности, макрофагов, Т-и В-лимфоцитов) с чужеродным антигеном. Однако феномен иммунологической толерантности легче всего воспроизвести в период эмбрионального развития. Иммунная система признает «своим» антиген, который контактировал с ней в эмбриональном периоде.

Толерантность проявляется сокращением или отсутствием синтеза иммуноглобулинов, снижением интенсивности или полным отсутствием реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), неспособностью к элиминации вирусов, замедлением отторжения трансплантата и др. Роль макрофагов может проявляться неспособностью поглощать антигены (особенно растворимые) или обеспечивать его процессинг. В этом случае иммунная система не распознает антиген как чужой, а воспринимает его как свой собственный, и иммунный ответ не развивается.

Антигены, индуцирующие иммунологическую толерантность, называются толерогенами. Поддержание толерантности, возникшей в эмбриональном периоде или в любом другом, требует присутствия толерогена в организме. Например, состояние толерантности к чужеродным эритроцитам, индуцированное в эмбриональный период, продолжается до тех пор, пока в организме присутствует данный антиген. Прекращение поступления этого антигена ведет к утрате толерантности.

В формировании иммунологической толерантности участвуют разные механизмы:

• супрессорный механизм, при котором угнетение клона периферических Т-и В-лимфоцитов, NK-клеток осуществляется лимфоцитами-супрессорами (CD8 Т-клетками) при помощи цитокинов. Роль индукторов супрессорных клеток может играть антиген, введенный в организм в малой дозе (низкодозовая толерантность);

• клонально-дефицитый механизм, характеризующийся уничтожением клона клеток-предшественников В-лимфоцитов в присутствии избытка антигена-толерогена. Введение чужеродного антигена в эмбриональном периоде приводит и к клональной элиминации Т-клеток.

В целом, иммунологическая толерантность является одним из механизмов сохранения индивидуальной клеточной целостности организма. При нарушении толерантности (срыв толерантности, спонтанная утрата толерантности) развиваются аутоиммунные заболевания (миокардиты, красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), при которых происходит разрушение собственных клеток и тканей аутоантителами или Т-клетками, примированными к собственным антигенам.

В организме млекопитающих имеются органы и ткани, к которым отсутствует естественная толерантность (мозг, глаза, семенники, щитовидная железа, надпочечники и др.). Это объясняется тем, что в период эмбрионального развития они не имели контакта с лимфоидными органами и клетками. Отсутствует контакт указанных органов с иммунокомпетентными клетками и в постнатальном онтогенезе. Поэтому их называют «забарьерными». При повреждении этих органов может развиваться нормальный иммунный ответ как защитная реакция против антигенов данных тканей, получившая название иммунная аутоагрессия.

- Читать далее "Типы реакций гиперчувствительности"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 14.08.2019