Клеточный иммунный ответ обеспечивается Т-системой иммунитета и характеризуется разрушением чужеродных антигенов с участием Т-лимфоцитов. В этом случае молекулы антигена, представленные на поверхности клеток-мишеней или АПК (макрофаги, дендритные клетки или В-клетки) в комплексе с молекулами I класса МНС, уничтожаются путем прямого их взаимодействия со специальными цитотоксическими лимфоцитами — ЦТЛ (их иногда называют Т-киллерами или CD8 Т-клетками). Гибель клеток, несущих чужеродный антиген (вирусинфицированных, опухолевых, клеток трансплантированных тканей) происходит путем так называемого летального удара. Этот процесс характеризуется повышением проницаемости клеточных мембран, нарушением баланса натрий-калиевого насоса, увеличением активности лимфотоксинов (β-ФНО), избыточным проникновением воды через мембрану. Результатом является лизис клетки-мишени. Следует отметить, что ЦТЛ разобщается с клеткой-мишенью до наступления «летального удара» и остается неповрежденным и способным к повторному цитолитическому действию.

При вторичном проникновении в организм этого же патогена развиваются реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Следовательно, формирующийся клеточный иммунный ответ, так же как и гуморальный, характеризуется специфичностью и развитием иммунологической памяти.

В том случае, когда чужеродный антиген-пептид представлен в комплексе с молекулой II класса МНС, в реакции взаимодействия вступают CD4 Т-клетки воспаления (Тн1), которые раньше называли Т-индукторы, или Тгзт, либо CD4 Т-хелперы (Тн2). CD4 Т-клетки воспаления (Тн1) активируют макрофаги, усиливая процессы внутриклеточного переваривания (уничтожения) патогена. Такой процесс имеет место при некоторых инфекциях, возбудители которых избегают обычного внутриклеточного киллинга в фаголизосомах макрофагов (бруцеллы, гонококки, микобактерии и др.).

Если в процесс взаимодействия вступают CD4 Т-хелперы (Тн2), иммунный ответ протекает по типу гуморального.

Многообразие реакций клеток иммунной системы обеспечивается специфичными поверхностными молекулами — антигенами (маркерами), объединенными под общим названием «кластеры дифференциации» (CD; от англ. — claster of differentiation). Их наличие позволяет определить принадлежность клетки к определенной субпопуляции. В таблице ние приведены некоторые CD-маркеры и их основные функции.

Субпопуляционный состав клеток на основе определения CD-маркеров определяется при помощи моноклональных антител методом лазерной проточной цитофлюориметрии.

Цитокины. В иммунном ответе регуляторами межклеточных взаимодействий являются цитокины. Они вырабатываются различными клетками иммунной системы, имеют белковую природу, растворимы в жидкостях организма, действуют через специальные рецепторы на поверхности клеточных мембран, неспецифичны к антигенам. Их активность взаимосвязана и проявляется по типу цитокинового каскада. Так, если один цитокин действует на клетку, он стимулирует выработку этой клеткой других цитокинов.

По характеру биологического действия и структурной организации выделяют несколько групп цитокинов:

1. Гемопоэтины — факторы роста клеток. К ним относят интерлейкины (ИЛ), которые продуцируют активированные Т- и В-лимфоциты, макрофаги, клетки стромы тимуса. Функциональная активность этих медиаторов имеет разнонаправленный характер. Интерлейкины (ИЛ-2 — ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-13, ИЛ-15) обеспечивают стимуляцию роста, дифференцировку и активацию Т-, В-лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов, гранулоцитов и моноцитов, усиление активности тучных клеток и др.

К этой же группе гемопоэтинов относят колониестимулирующие факторы (КСФ), которые контролируют созревание, пролиферацию и активацию клеток иммунной системы (гранулоцитов, моноцитов, макрофагов).

2. Интерфероны (ИФН) трех типов (α, β, γ). Они принимают разностороннее участие в регуляции иммунного ответа, обладают иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. ИФН открыты вирусологами А. Айзексом и Д. Линдеманом (1957) и рассматривались ими как система внутриклеточной защиты макроорганизма. Выделяют:

• ИФН-α, или лейкоцитарный ИФН. Он является гликопротеином, имеет молекулярную массу 118 и состоит из 20 белков. Взаимодействует с клетками организма, несущими рецептор CD 118. Основная функция — повышение экспрессии молекул МНС I класса, что способствует распознаванию и уничтожению ЦТЛ вирусинфицированных клеток, индукции противовирусных белков, которые подавляют репликацию вирусов и тормозят пролиферацию собственных клеток организма, в том числе опухолевых, повышение литического потенциала NK-клеток;

• ИФН-β, или фибробластный ИФН. Функция аналогична таковой ИФН-α;

• ИФН-γ, или иммунный ИФН. Выделяется иммунными Т-лимфоцитами разных субпопуляций: CD4 Т-клетками воспаления, CD8 ЦТЛ и NK-клетками. Состоит из 143 остатков аминокислот. Взаимодействует с мембранным рецептором CD119 на поверхности клеток. Многофункционален. Активатор макрофагов, участвует в развитии гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Усиливает активность ЦТЛ и NK-клеток, способствуя развитию противовирусного иммунитета. Активирует экспрессию молекул МНС I и II классов, что способствует представлению на поверхности инфицированных клеток организма антигенов внутриклеточных паразитов (вирусов, риккетсий, хламидий и др.) для Т-лимфоцитов.

3. Факторы некроза опухоли (ФНО-α и ФНО-β). Получили такое название потому, что способны лизировать некоторые опухоли. Стимулируют процессы адгезии, антителообразования и активность мононуклеарных клеток. Секретируются активированными макрофагами.

4. Хемокины. Привлекают в очаг воспаления лейкоциты, моноциты и лимфоциты из крови. К хемокинам относят ИЛ-8, макрофагингибирующий фактор (МИФ) и др.

Цитокины — интерлейкины и их основные функции:

• ИЛ-1 — фактор, активирующий лейкоциты. Стимулирует рост и дифферен-цировку В-лимфоцитов, усиливает пролиферацию Т-хелперных клеток.

• ИЛ-2 — стимулятор иммунного ответа, фактор роста и активации Т-лимфоцитов. Стимулирует синтез антител.

• ИЛ-3 — фактор роста и дифференцировки ранних предшественников кроветворных клеток.

• ИЛ-4 — ростовый фактор для В- и Т-клеток. Усиливает пролиферацию клона клеток, продуцирующих Ig Е.

• Ил-5 — фактор роста для В-лимфоцитов. Стимулирует созревание эозинофилов, инициирует синтез IgA.

• ИЛ-6 — важный медиатор острой фазы воспалительного процесса, фактор роста и дифференцировки активированных В-клеток, активатор ЦТЛ.

• ИЛ-7, ИЛ-9 — стимуляторы роста ранних В- и Т-клеток.

• ИЛ-10 — ингибитор дифференцировки Т-хелперов и продукции цитокинов макрофагами.

• ИЛ-12 — стимулятор функции Т-, NK-клеток и др.

• ИЛ-13 — ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов макрофагами, дифференцировку Т-хелперов, поддерживает пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов.

• ИЛ-15 — стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и NK-клеток, энтероцитов.

- Читать далее "Иммунологическая толерантность"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 14.08.2019