а) Контроль и лечение. Предупреждение развития ХОБЛ зависит только от раннего прекращения курения и ограничения контакта с загрязнителями внешней среды. Распространенность курения среди PrZ-подростков, знающих свой диагноз, составляет половину от распространенности курения среди сверстников.

Рекомендации по лечению «обычной» ХОБЛ применимы к больным с легочным заболеванием с дефицитом А1АТ, включая бронходилататоры, кислород, реабилитацию при легочных заболеваниях, рекомендации по питанию, противогриппозные вакцины и оперативное лечение (буллэктомия и трансплантация). Оперативные вмешательства по снижению легочного объема предоставляют только кратковременные эффекты при эмфиземе на фоне дефицита А1АТ, и обычно не рекомендуются. Трансплантация печени остается единственным лечением цирроза печени.

б) Дополнительное лечение. С 1987 г. в ограниченном количестве стран внутривенное введение совокупного плазменного очищенного ИАТ составляет основу лечения тяжелого дефицита А1АТ. Считается, что защитный порог выше 0,5 г/л А1АТ ограничивает протеолитиче-ское повреждение легких и таким образом защищает от эмфиземы. Экзогенные дозы вводятся 1 раз в неделю для достижения минимального уровня, превышающего этот порог, но интервал растягивается до 14 или 21 дня для создания адекватных концентраций.

Это хорошее доказательство, что внутривенная дополнительная терапия повышает сывороточные концентрации выше защитного порога, и А1АТ определяется в бронхоальвеолярных промывных водах. Наиболее крупные исследования, выявляющие признаки клинической эффективности, представляют собой когортные исследования по данным наблюдения, показывающие снижение общей летальности и замедление скорости ежегодного снижения ОФВ1 у реципиентов с умеренной ХОБЛ (ОФВ1 35-65% от прогнозируемого). Кроме того, применение внутривенного А1АТ характеризуется сокращением частоты инфекций дыхательных путей, значительным снижением в мокроте маркеров воспаления и несколькими относительно тяжелыми побочными эффектами.

Единственное рандомизированное контролируемое испытание внутривенной дополнительной терапии показывает отсутствие значительных различий в скорости снижения ОФВ1 или скорости снижения плотности легочной паренхимы, определенной с помощью КТ-денсометрии, хотя склоняются в пользу группы активного лечения.

Анализы терапии внутривенным А1АТ предполагают увеличение соотношения эффективности издержек/затрат 103,400 долларов на качество лет жизни для лечения, пока ОФВ1 не <35%, когда включаются затраты других важных методов лечения ХОБЛ.

Аэрозольный метод доставки рекомбинантного А1АТ разрабатывается для ежедневного применения, но его эффективность не доказана.

в) Новые стратегии. Новые терапевтические подходы включают стратегии, использующие:

• трансизомеры ретиноевой кислоты, чтобы стимулировать рост новых альвеол в эмфизематозных легких. Исследования на крысах демонстрируют обнадеживающие результаты, а испытания у человека продолжаются;

• идентификацию маленьких молекул, предотвращающих полимеризацию А1АТ в гепатоцитах или восстанавливающих ошибочно накопленный протеин А1АТ (шапероновая терапия);

• аденоассоциированные вирусные векторы, чтобы доставлять и экспрессировать А1АТ в печени и других тканях;

• трансплантацию гепатоцитов как альтернативу трансплантации печени.

г) Список использованной литературы:

1. ATS/ERS statement: Standards for the diagnosis and management of individuals with AAT deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168:818—900.
2. DeMeo D.L., Sandhans R.A., Barker A.F. et al. Determinants of airflow obstruction in severe alpha-1-antitrypsin deficiency. Thorax 2007: 62:806—813.
3. Lomas D.A., Mahadeva R. arAntitrypsin polymerization and the serpinopathies: pathobiology and prospects for therapy // J, Clin. Invest 2002; 110:1585-1590.
4. Needham AL, Stockley R.A. a1-Antitrypsin deficiency. 3: Clinical manifestations and natural history. Thorax 2004; 59: 441-45.
5. Perlmutter D.H., Brodsky J.L., Balisteri W.F. et al. Molecular pathogenesis of Alpha-1-Antitrypsin deficiency- associated liver disease: A meeting review // Hepatology - 2007; 45:1313-1323.
6. Stoller J.K., Aboussouan L.S. lA-antitrypsin deficiency //Lancet. — 2005. — 365: 2225-2236.

- Читать "Домашняя длительная оксигенотерапия. Показания"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021