1. Пенетрантность гена. Экспрессивность гена. Определение пенетрантности гена. Метод анализа цепей. Трехпоколенные цепи.
2. Возрастная зависимость в проявлении многих наследственных заболеваний. Болезнь Шарко—Мари.
3. Аутосомно-рецесивное наследование. Аутосомно-рецесивные болезни. Аутосомно-рецесивные заболевания. Синдром Коккейна. Родословная при синдроме Коккейна.
4. Сегрегационный анализ. Сегрегационный анализ для человека. Единица сегрегационного анализа.
5. Способы сегрегационного анализа. Способ регистрации семей при сегрегационном анализе.
Пенетрантность гена. Экспрессивность гена. Определение пенетрантности гена. Метод анализа цепей. Трехпоколенные цепи.
В связи с аутосомно-доминантным наследованием необходимо ввести понятия пенетрантности и экспрессивности гена. Оба понятия были предложены Н.В.Тимофеевым-Ресовским в 1925 г. Пенетрантность можно определить как долю лиц, у которых обнаруживается проявление мутантного гена, от всех лиц, унаследовавших этот ген.
Пенетрантность может быть полная или неполная либо выражена в процентах. В родословных, в которых прослеживается наследование аутосомно-доминантного заболевания, неполная пенетрантность гена, вызывающего это заболевание, будет проявляться так называемым пропуском поколения (рис. 5.3).
Как следует из рис. 5.3, женщина III должна быть облигатной носительницей мутантного гена, так как был болен ее отец и больны двое из ее детей. В то же время сама женщина здорова и, следовательно, у нее ген не пропенетрировал.
На рис. 5.3 также изображены так называемые трехпоколенные цепи. В обширных родословных метод трехпоколенных цепей может быть использован для прямой оценки пенетрантности гена. Для этого учитывают все трехпоколенные семьи, происходящие от больных и имеющие больных в 3-м поколении так, чтобы в них не было общих промежуточных предков. Доля промежуточных предков, у которых проявилось заболевание, от общего числа промежуточных предков даст оценку пенетрантности гена.
Экспрессивность гена.
Экспрессивность гена означает степень выраженности проявлений гена. Как правило, любой геноконтролируемый признак варьирует в своем проявлении. Для наследственных болезней, особенно аутосомно-доминантных, варьирование в степени выраженности каждого симптома заболевания и даже в количестве симптомов заболевания является хорошо установленным фактом из-за того, что каждый больной подвергается клиническому обследованию. В общем виде причиной различной выраженности симптомов наследственного заболевания или варьирующей экспрессивности мутантного гена могут быть как генотипическая среда, т.е. другие гены организма, так и факторы внешней среды. К сожалению, конкретные причины варьирующей экспрессивности мутантных генов остаются неизвестными.
- Читать далее "Возрастная зависимость в проявлении многих наследственных заболеваний. Болезнь Шарко—Мари."