Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Метод Рида и Менча. Метод Кербера

Метол Рида и Менча является одним из простейших методов вычисления среднеэффективной дозы. Порядок его использования приведен в работе В.Ю. Урбаха (1975), по которой мы определим его сущность на конкретном экспериментальном примере.

Этот метод исходит из того же допущения, которое принято в методе Беренса, а именно: если некоторый тест-объект дал положительный эффект при какой-либо дозе, то он дал бы такой же эффект и при более высоких дозах, и наоборот, если тест-объект дал отрицательный эффект при определенной дозе, то он дал бы также отрицательный эффект и при всех меньших дозах.
Для правильного использования метода Рида и Менча необходимо, чтобы интервал между испытанными дозами был постоянным (в обычном или логарифмическом масштабе).

Методу Рида и Менча присущи те же недостатки, что и методу Беренса. В нем больше эмпирических допущений, нежели ссылок на законы математической статистики. При использовании этого метода реализуется способ линейной интерполяции внутри заданного диапазона доз.

метод кербера

Метод Кербера

В 1931 г. Кербер предложил вычислять среднеэффективную дозу по следующей формуле:
ED50 = ED100 - S(zd)/m, где ED100 — доза препарата, которая вызвала эффект у всех тест-объектов в группе; d — интервал между двумя смежными дозами; z — среднее арифметическое из двух значений числа тест-объектов, у которых проявился положительный эффект при воздействии каждой из двух смежных доз; т — число тест-объектов в группе.

Метод Кербера основывается на равенстве сумм площадей, ограниченных кривой «доза—эффект» справа и слева от среднеэффективной дозы, и последующем вычислении сумм площадей прямоугольных трапеций, что реализовано в формуле. Правильное использование данного метода предполагает одинаковое число тест-объектов в группах, но не менее 6 в каждой. Интервал между смежными дозами не обязательно должен быть одинаковым. Кроме того, обязательно наличие дозы, вызвавшей 100 % эффект в группе тест-объектов.

Используя формулу Гэддама, можно вычислить значение стандартной ошибки среднеэффективной дозы, определенной по методу Кербера. При этом значение постоянного множителя к принимается равным 0,564.

Метод Кербера впоследствии подвергся серьезной критике. Прежде всего это широкий диапазон доз, включающий 0 и 100 % эффекты. Замена площади, ограниченной кривой «доза—эффект», на сумму площадей трапеций сказывается на точности вычислений среднсэффективной дозы. Значительно снижает точность вычислений неопределенность значения дозы, вызывающей 100 % эффект, так как эта доза не имеет четкого биологического и статистического смысла.

Нет сомнения в том, что метод Кербера также относится к ряду эмпирических методов с присущими ему недостатками и также имеет только историческое значение.

- Вернуться в оглавление раздела "Фармакология"

Оглавление темы "Патологические эффекты лекарств":
1. Толерантный интервал в фармакологии. Функция нормального распределения лекарства
2. Парадоксальная токсичность. Гормезис
3. Зависимость дозы токсиканта и эффекта. Примеры нелинейных функций эффективности
4. Диоксин. Патологические эффекты диоксина
5. Примеры парадоксальных эффектов. Причины парадоксальных реакций
6. Фармакокинетический анализ биологического ответа. Модели парадоксальной функции эффективности
7. Индивидуальная чувствительность. Проблема оценки эффективных доз
8. Методы построения зависимости доза—эффект. Метод Беренса
9. Реализация механизмов токсического действия. Недостатки метода Беренса
10. Метод Рида и Менча. Метод Кербера