Аффективные расстройства - с точки зрения нейрофизиологии

К аффективным расстройствам относят большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и тревожные расстройства. Основные симптомы большого депрессивного расстройства — это ощущение собственной никчемности, чувство вины, нарушения пищевого поведения, нарушения сна (бессонница), общая заторможенность и часто возникающие суицидальные мысли.

Биполярное расстройство — это заболевание, при котором аффективные состояния периодически (иногда внезапно) сменяют друг друга — депрессия сменяет манию, и наоборот. Мания (греч. mania — страсть, безумие, влечение) — противоположное депрессии аффективное состояние, характеризующееся эйфорией. Больной часто строит грандиозные планы и проявляет признаки гиперактивности. Тревожные расстройства — это целый ряд состояний, при которых повышенная тревожность негативно влияет на повседневную жизнь.

а) Большое депрессивное расстройство. Мозг и факторы внешней среды в равной степени способствуют развитию большого депрессивного расстройства. Это значит, что факторы предрасположенности, связанные с анатомическими особенностями и биохимией мозга, могут в большей степени влиять на смену настроения у некоторых людей. При этом у других людей настроение в большей степени меняется под воздействием пережитого опыта. Таким образом, развитие депрессии может быть обусловлено огромным количеством факторов, связанных с жизненными обстоятельствами, состоянием здоровья и мозговой деятельностью.

Помимо всех прочих, к таким факторам относят неудачи экономического или социального характера, нарушения циркадных ритмов, дефицит витамина D и других питательных веществ, беременность, травмы мозга, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и пережитое в детстве насилие.

Один из подходов к изучению нейробиологии депрессии предполагает поиск общего мозгового субстрата заболевания. Антидепрессанты резко повышают уровень норадреналина и серотонина в синапсах — это открытие позволило предположить, что депрессия возникает из-за снижения доступности одного или обоих нейромедиаторов. Однако снижение уровня указанных веществ у здоровых испытуемых не приводит к депрессии.

Хотя антидепрессанты способны повысить уровень норадреналина и серотонина в течение нескольких дней, симптомы депрессии начинают ослабевать лишь через несколько недель приема препаратов. Кроме того, в настоящее время существует множество препаратов для лечения депрессии, и они могут влиять не только на уровень норадреналина и серотонина (Andrade, 2018).

б) Настроение и реакция на стресс. Важным психологическим фактором депрессии является реакция на стресс. Моноамины, относящиеся к изображенным на рис. 1, А норадренергической и серотонинергической системам, модулируют выработку гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (ГГНО), изображенной на рис. 1, Б. Когда мы находимся в состоянии стресса, ГГНО начинает секретировать корти котропин-рилизинг-гормон, который воздействует на гипофиз, стимулируя выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Рисунок 1. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при стрессе. А. На медиальном разрезе мозга видно, что в стволе мозга тела норадренергических нейронов располагаются в голубом пятне (вверху), а тела серотонинергических нейронов активирующей системы располагаются в ядрах шва (внизу). Б. После активации ГГНО влияет на настроение и мышление, а также косвенно влияет на выработку кортизола надпочечниками. Инактивация ГГНО происходит после связывания кортизола с рецепторами гипоталамуса

Циркулирующий в крови АКТГ воздействует на мозговое вещество надпочечников, стимулируя выброс кортизола. В норме кортизол помогает нам справиться со стрессом. Если у нас не получается справиться со стрессом или при чрезмерном стрессе возникающий избыток кортизола может оказывать на мозг негативное воздействие, повреждая цепь обратной связи, которую мозг использует для завершения реакции на стресс.

Пережитый в раннем детстве чрезмерный стресс может иметь особенно пагубные последствия. Жестокое обращение или другой, вызванный факторами внешней среды стресс может привести к необратимым изменениям функции ГГНО — данная система становится излишне активной. Чрезмерная активность ГГНО приводит к чрезмерной выработке кортизола. Патрик Макгоуэн и Моше Сзиф (Patrick McGowan, Moshe Szyf, 2010) задались вопросом, может ли пережитый в раннем детстве опыт изменить экспрессию генов, связанных с активностью кортизола в ГГНО.

В рамках посмертных патологоанатомических исследований ученые сравнили гиппокампы самоубийц, подвергавшихся жестокому обращению в детстве, с гиппокампами самоубийц, не подвергавшихся такому обращению, и пациентов из контрольной группы. У самоубийц, переживших насилие в детстве, наблюдалось снижение экспрессии генов рецепторов кортизола по сравнению с самоубийцами, не подвергавшимися жестокому обращению в детстве, и пациентами из контрольной группы. Результаты исследования указывают на то, что пережитое в раннем детстве пренебрежение или насилие приводит к необратимым изменениям функции ГГНО (Marzi et al., 2018).

В заключение можно сказать, что диффузное распределение норадренергической и серотонинергической систем не позволяет связать депрессию с какой-либо определенной мозговой структурой. Данные нейровизуализации показывают, что при депрессии наблюдаются усиление кровотока и метаболизма глюкозы в орбитофронтальной коре, передней поясной коре и миндалине. Снижение кровотока происходит при ослаблении симптомов депрессии, когда пациент принимает антидепрессанты (Drevets et al., 2004).

Антидепрессанты эффективно повышают уровень серотонина в коре головного мозга, они также могут стимулировать восстановление мозга. Например, флуоксетин (Прозак) одновременно стимулирует выработку нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ) и нейрогенез в гиппокампе, обеспечивая увеличение количества гранулярных клеток, описанных в разд. ниже «Исследование: Действие антидепрессантов и восстановление мозга».

Несмотря на то что мы рассмотрели биологические корреляты депрессии, наилучшим способом лечения заболевания не обязательно является прямое биологическое вмешательство. Когнитивноповеденческая терапия (КПТ) — это отличный и, возможно, лучший метод лечения депрессии. Метод предполагает изменение внутренних установок и восприятия. Основная задача состоит в том, чтобы выявлять дисфункциональные мысли и вызывающие отрицательные эмоции убеждения и заменять их желаемыми формами поведения.

Недостаточно просто указать человеку на то, что его убеждения ошибочны, ведь они формировались в течение многих месяцев или лет. Должны измениться лежащие в основе ошибочных убеждений нейронные сети — точно так же должны измениться стратегии формирования новых убеждений. Таким образом, КПТ может быть эффективной в том случае, если она стимулирует нейропластичность и изменяет активность мозга.

Принцип 2. Нейропластичность — отличительный признак функционирования нервной системы.

в) Исследование: Действие антидепрессантов и восстановление мозга. Чрезмерный стресс и недостаточное владение навыками управления стрессом приводят к появлению излишков кортизола в головном мозге, депрессии и повышенной тревожности. Гранулярные клетки гиппокампа, особенно чувствительные к кортизолу, гибнут как при снижении, так и при чрезмерном увеличении уровня кортизола (см. рис.).

Такие клетки гиппокампа сами участвуют в регуляции уровня кортизола: они могут выполнять функцию переключателя, который обеспечивает завершение реакции на стресс. Отсутствие таких клеток приводит к нарушению регуляции ГГНО. Повышенный уровень кортизола приводит к гибели большего числа нейронов, депрессии и повышенной тревожности. Образуется замкнутый круг.

Интересные результаты были получены при исследовании воздействия на гиппокамп таких антидепрессантов, как флуоксетин и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). СИОЗС стимулируют нейрогенез в субгранулярной зоне и миграцию клеток в зубчатую извилину, а также способствуют увеличению количества функционирующих клеток в этих зонах (Kraus et al., 2017).

Тот факт, что антидепрессантам требуется несколько недель, чтобы оказать положительное воздействие на поведение и что новым нейронам требуется несколько недель для миграции и встраивания в гиппокамп, указывает на то, что механизм действия антидепрессантов заключается в усилении функции гиппокампа, по сути, в замене нейронного переключателя, завершающего реакцию на стресс.

Существует большое количество литературы по нейрогенезу в гиппокампе — нейробиологами было написано более 3000 статей. Исследования показывают, что явления, воспринимаемые нами как негативные (депривация в младенчестве, конфликты, стресс, плохое питание, употребление наркотиков), подавляют нейрогенез, а явления, воспринимаемые как позитивные (физические упражнения, обогащенная среда, достаточное количество сна, здоровое питание), его стимулируют. Идентификация стимулирующих нейрогенез сигнальных путей поможет выявить связь между когнитивными нарушениями, памятью, депрессией и эффектами антидепрессантов (Caron, 2018).

г) Тревожные расстройства. Повышенная тревожность часто встречается при депрессии, однако тревожные расстройства могут быть и самостоятельными заболеваниями. К тревожным расстройствам относят фобии, панические расстройства, агорафобию, обсессивно-компульсивное расстройство, ПТСР и генерализованное тревожное расстройство. Мы все склонны к тревожности. Острая тревога обычно возникает в ответ на стресс, однако возможно формирование хронического состояния — повышения уровня тревожности в ответ на кажущиеся незначительными стрессоры.

Тревожные реакции определенно не относятся к патологическим. По-видимому, они представляют собой эволюционную адаптацию к неблагоприятным условиям. Однако тревожность может стать патологической и сделать жизнь человека невыносимой. Тревожные расстройства являются самыми распространенными психическими заболеваниями. В DSM-5 перечислены 10 классов тревожных расстройств, которые хотя бы раз в жизни возникают у 15-35% населения.

Исследования мозга пациентов с тревожными расстройствами методами нейровизуализации выявили повышенную фоновую активность в ряде мозговых структур, в т. ч. в миндалине и лобной коре. Ввиду эффективности влияющих на выработку тормозного нейромедиатора ГАМК препаратов в отношении снижения тревожности исследователи предположили, что причиной тревожности является чрезмерное возбуждение указанных областей мозга.

Особый интерес вызывает закономерный вопрос: почему у некоторых людей возникает патологическая тревога в ответ на стимулы, которые у остальных людей вызывают существенно менее выраженную реакцию? Одна из предположительных гипотез, рассмотренная ранее в разделе о депрессии, гласит, что пережитый в раннем детстве стресс обусловливает предрасположенность к целому ряду поведенческих расстройств, в особенности к тревожным расстройствам.

Несмотря на то что тревожные расстройства в основном лечат усиливающими выработку ГАМК препаратами бензодиазепинового ряда, такими как Valium (диазепам), их также можно лечить воздействующими на норадренергическую и серотонинергическую системы СИОЗС, такими как Прозак® (флуоксетин), Паксил® (пароксетин), Celexa (циталопрам) и Золофт® (сертралин). Однако антидепрессанты действуют не сразу — это указывает на то, что препараты вызывают постепенное изменение мозговой структуры. Точно так же эти препараты действуют при депрессии.

Когнитивно-поведенческая терапия, которую мы рассмотрели в разделе о депрессии, также эффективна в отношении повышенной тревожности. Наиболее действенные методы поведенческой терапии предполагают встречу пациента с его страхом. Например, лечение гермофобии (боязнь микробов) предполагает многократное погружение пациента в кишащую микробами среду (например, пребывание в общественной бане) до тех пор, пока не исчезнет дискомфорт.

д) Закрепление изученного. Прежде чем продолжить, проверьте себя.
1. Шизофрения — это гетерогенное заболевание, связанное с нейрохимическими нарушениями ______ , ______ и рецепторов ______ .
2. Шизофрения связана с выраженными изменениями структуры ______ и ______ коры.
3. Наиболее изученными в контексте депрессии нейромедиаторными системами являются ______ и ______ системы.
4. Наиболее эффективным методом лечения депрессии и тревожных расстройств является ______ .
5. Опишите основные трудности, связанные с изучением генетики шизофрении.

е) Ответы на вопросы для самоконтроля:
1. В любом порядке: дофаминергической; глутаматергической систем; ГАМК.
2. В любом порядке: височной; лобной.
3. В любом порядке: норадренергическая; серотонинергическая.
4. Когнитивно-поведенческая терапия.
5. В развитие любого заболевания (в том числе шизофрении) вносят свой вклад многочисленные генетические и эпигенетические факторы.

Видео примеры психически нездоровых пациентов и психических отклонений у людей

- Читать далее "Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) - с точки зрения нейрофизиологии"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.12.2023