Сенситизация к психоактивным препаратам

Толерантность к препарату с большей вероятностью развивается при многократном применении препарата, чем при эпизодическом приеме. При этом многократное введение препарата не всегда приводит к толерантности. Толерантность имеет много общего с привыканием — реакция на препарат ослабевает при многократном введении препарата.

У наркоманов встречаются реакции сенситизации — повышенной восприимчивости к последовательно вводимым одинаковым дозам препарата. Если толерантность чаще формируется при многократном введении препарата, сенситизация чаще возникает при эпизодическом употреблении.

Чтобы исследовать механизмы сенситизации к психоактивному препарату, Терри Робинсон и Джилл Бекер (Terry Robinson and Jill Becker, 1986) посадили крыс в боксы для наблюдения и фиксировали реакции крыс на инъекции амфетамина — агониста дофаминовых рецепторов (Правильнее называть амфетамин, кокаин и метамфетамин непрямыми агонистами дофаминовых рецепторов, т. к., оказывая эффект, аналогично эффекту агонистов, они непосредственно не связываются с дофаминовыми рецепторами).

Эксперимент. Всегда ли инъекции одного и того же препарата вызывают одинаковую поведенческую реакцию? Вывод 1. Сенситизация, о формировании которой свидетельствует увеличение числа эпизодов вставания на задние лапы, возникает при периодическом введении препарата. Вывод 2. Сенситизация вызывает изменение поведенческой реакции: со временем скорость плавания снизилась.

Каждые 3-4 дня крысам вводили амфетамин и наблюдали, что их двигательная активность (обнюхивание, вставание на задние лапы, хождение) усиливалась с каждой инъекцией.

Усиление двигательной активности после очередной инъекции не было связано с привыканием животного к экспериментальной ситуации. У контрольных животных, не получавших инъекции психоактивного препарата, такое усиление двигательной активности не происходило. Введение препарата крысам, сидящим в клетках, также не влияло на их активность.

Эффект сенситизации к амфетамину был долговременным. Даже если вторая инъекция была сделана спустя месяцы после первой, животные все равно демонстрировали усиление двигательной активности. К сенситизации приводило даже однократное введение амфетамина.

Сенситизация не всегда характеризуется усилением поведенческих реакций — она также может проявляться как прогрессирующее ослабление поведенческой реакции. Иэн Уишоу и его коллеги (Ian Whishaw, 1989) вводили крысам блокирующий дофаминовые рецепторы препарат флупентиксол, предварительно научив крыс хорошо плавать. После каждой инъекции крысы плавали все медленнее. В конце концов они вообще перестали плавать.

Снижение скорости плавания было одинаковым при проведении экспериментов как в течение одного дня, так и с интервалом в несколько дней или недель.

Нейронные механизмы сенситизации отчасти сводятся к изменениям в синапсе. Исследования дофаминергического синапса после сенситизации к амфетамину показали, что у сенситизированных животных в синаптическую щель попадает больше дофамина. Сенситизация может быть связана с изменениями: числа рецепторов на постсинаптической мембране; скорости метаболизма нейромедиатора в синаптическом пространстве; обратного захвата нейромедиатора на пресинаптической мембране; а также числа и размеров синапсов.

Сенситизация также связана с обучением. При сенситизации у животных наблюдается изменение усвоенных реакций на внешние сигналы. Следовательно, вызвать сенситизацию у животного, находящегося в его собственной клетке, сложно. В эксперименте группы Уишоу введение флупентиксола крысам, остававшимся в своих клетках, никак не влияло на результаты плавательных тестов.

В рамках другого исследования Сабина Фраиоли и ее коллеги (Sabina Fraioli, 1999) вводили амфетамин двум группам крыс и фиксировали поведенческие ответы на последующие инъекции. У одной группы крыс домом была экспериментальная камера. Крыс из другой группы ежедневно извлекали из клеток, в которых они жили, и помещали в камеру для экспериментов. У крыс, постоянно живших в экспериментальной камере, не возникла сенситизации к амфетамину, в то время как у крыс из второй группы сенситизация развилась.

Отчасти такой эффект «выхода из дома» можно объяснить использованием определенного поведенческого репертуара в привычной среде обитания, который не меняется даже под воздействием препарата. Когда испытуемые находятся вне привычной среды обитания, они получают новые сигналы, которые способствуют формированию новых реакций.

Сенситизация позволяет объяснить эффекты некоторых психофармакологических средств:

1. Эффекты многих препаратов, в том числе применяемых, для лечения таких психических заболеваний, как шизофрения, проявляются после нескольких недель применения. Вероятно, в основе реализации их эффектов лежит сенситизация.

2. Сенситизация связана с наркотической зависимостью. Для того чтобы у человека возникла зависимость от наркотика, он должен многократного употреблять наркотик вне привычной среды обитания.

3. Пережитый опыт, в особенности пережитый стресс, может вызывать напоминающие сенситизацию эффекты, подготавливая нервную систему к возникновению зависимости (аддик-ции) (Roberts et al., 2015).

а) Закрепление изученного. Прежде чем продолжить, проверьте себя.
1. ______ , то есть вещества, которые вызывают изменения в поведении, воздействуя на нервную систему, являются объектом ______ — науки о влиянии лекарственных препаратов на нервную систему и поведение.
2. По-видимому, самым важным препятствием на пути психоактивного вещества от места введения в организм к мозгу является______ , который обычно позволяет попадать из капилляров в______ только питательным веществам.
3. Большинство психоактивных препаратов влияет на химические реакции в нейронных______ . Препараты, воздействующие на обмен информацией между нейронами, действуют как ______ (повышают эффективность синаптической передачи) или ______ (снижают эффективность синаптической передачи).
4. Поведение может меняться при многократном введении психоактивного препарата. Такие изменения включают ______ и , ______ сопровождающиеся усилением или ослаблением эффекта препарата соответственно.
5. Организм выводит препараты с ______ , ______ , ______ , ______ и ______ .
6. Кратко опишите процессы формирования толерантности и сенситизации у индивида, время от времени употребляющего «стимуляторы когнитивной деятельности» (а) в домашней обстановке или (б) на работе.

б) Ответы на вопросы:
1. Психоактивные препараты; психофармакологии.
2. Гематоэнцефалический барьер; головной мозг.
3. Синапсах; агонисты; антагонисты.
4. Сенситизацию; толерантность.
5. В любом порядке: фекалиями; мочой; потом; выдыхаемым воздухом; грудным молоком.
6. а) При употреблении психоактивного вещества в домашних условиях маловероятно возникновение научения и поведения, связанного с употреблением препарата в домашней обстановке, поэтому высока вероятность развития толерантности.
б) Новые условия (на работе) при употреблении препарата могут способствовать научению и сенситизации у индивида, время от времени употребляющего психоактивный препарат.

- Читать далее "Классификация психоактивных препаратов по нейромедиаторным системам"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 28.7.2023