Толерантность (синдром привыкания) — это ослабление реакции при многократном введении препарата. Харрис Исбелл и его коллеги (Harris Isbell, 1955) провели неэтичный, по современным меркам, эксперимент, который позволил понять природу толерантности.

Исследователи давали добровольцам из числа заключенных алкоголь в дозах, достаточных для появления у каждого признаков опьянения, а затем давали заключенным установленные дозы алкоголя ежедневно в течение 13 недель. Они обнаружили, что участники исследования не оставались в состоянии опьянения все это время и для появления признаков интоксикации им требовалось увеличение дозы алкоголя.

Эксперимент. Приведет ли постоянное употребление алкоголя к формированию толерантности?

Вывод. Благодаря толерантности в процессе эксперимента для достижения того же уровня алкогольной интоксикации, что и в начале эксперимента, участникам требовалась все большая доза алкоголя.

В начале эксперимента у участников наблюдали стремительное повышение содержания алкоголя в крови и появление признаков алкогольной интоксикации — об этом можно прочитать выше. Между двенадцатым и двадцатым днем эксперимента содержание алкоголя в крови упало, а признаки опьянения исчезли, несмотря на то что заключенные продолжали ежедневно употреблять алкоголь. После этого уровень алкоголя в крови и признаки интоксикации начали колебаться — одно не всегда коррелировало с другим.

Относительно высокое содержание алкоголя в крови часто было связано с небольшой выраженностью интоксикации. Как это можно объяснить?

Результаты эксперимента говорят о существовании трех уровней толерантности, чаще всего формирующейся при многократном применении препарата:

1. Благодаря толерантности на метаболическом уровне происходит увеличение выработки необходимых для расщепления алкоголя ферментов в печени, крови и мозге. В итоге потребляемый алкоголь быстрее метаболизируется и его уровень в крови падает.

2. Благодаря толерантности на клеточном уровне активность клеток мозга регулируется таким образом, чтобы свести к минимуму воздействие присутствующего в крови алкоголя. Возможность формирования толерантности на клеточном уровне позволяет объяснить, почему при высоком уровне алкоголя в крови могут наблюдаться слабо выраженные поведенческие признаки опьянения.

3. Толерантность на уровне обучения позволяет объяснить уменьшение внешних признаков опьянения. Когда человек научается справляться с повседневными задачами, находясь под воздействием алкоголя, он больше не кажется пьяным.

Вас удивляет, что обучение играет определенную роль в формировании толерантности к алкоголю? Это подтверждено многими исследованиями, в том числе экспериментами Джона Венгера и его коллег (John Wenger, 1981), которые учили крыс избегать ударов тока по лапам при перемещении по узкой конвейерной ленте, скользящей по находящейся под напряжением решетке. Первой группе крыс алкоголь давали после дрессировки, а второй группе — перед дрессировкой. Третью группу животных дрессировали, не давая алкоголь, а крысам из четвертой группы давали алкоголь, но не дрессировали их.

После нескольких дней в таком режиме крысам из всех групп дали алкоголь перед тем, как выпустить их на ленту. Крысы, которые получали алкоголь перед дрессировкой, показали хорошие результаты, а результаты крыс, получавших алкоголь после дрессировки, были такими же низкими, как у крыс, получавших только алкоголь или только дрессировку. Несмотря на алкогольную интоксикацию, животные оказались в состоянии выработать двигательные навыки, которые позволили им удержаться на узкой ленте. Двигательный опыт компенсировал эффекты интоксикации.

- Читать далее "Сенситизация к психоактивным препаратам"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 28.7.2023