Легочная артериальная гипертензия из-за приема лекарств от ожирения
Легочную артериальную гипертензию (ЛАГ) вызывают некоторые анорексигенные средства. Первые наблюдения были сделаны в 1967 г., когда эпидемию легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) связали с действием аминорекса, разрешенного к широкому применению в Европе. Механизм развития легочной артериальной гипертензии на фоне приема аминорекса остается неясным, но известно, что препарат по химической структуре сходен с адреналином и эфедрином.
Клинические особенности течения легочной гипертензии (ЛГ), ассоциированной с приемом аминорекса, были идентичны клинической картине идиопатической легочной артериальной гипертензии (ИЛАГ).
Связь между применением фенфлураминовых средств для подавления аппетита и развитием легочной артериальной гипертензии была установлена в IPPHS (International Primary Pulmonary Hypertension Study) — исследовании по методу «случай-контроль», проведенном в Европе в 1992-1994 гг. Существенный рост случаев ЛАГ и поражений клапанного аппарата сердца, приписываемых применению фенфлураминовых препаратов, привело к их изъятию из продажи в США в 1997 г.
У большинства пациентов развитие легочной гипертензии носило прогрессирующий характер, несмотря на отмену препарата, подавляющего аппетит. Кроме того, у многих пациентов клинические симптомы ЛАГ отсутствовали как минимум в течение 5 лет после последнего приема препарата. Препаратами, которые изучали в этом исследовании, в основном были фенфлурамины, но также были задействованы амфетамины.
Механизмы, с помощью которых фенфлурамины и аминорекс вызывают легочную гипертензию, изучены. Экспериментальные исследования показали, что эти препараты вызывают вазоконстрикцию путем ингибирования потенциалзависимых калиевых каналов в ГМК ЛА. Степень вазоконстрикции была небольшой, но она значительно возрастала при ингибировании синтазы оксида азота.
В одном исследовании, сравнивавшем выработку NO у пациентов с ЛАГ и пациентов с ЛГ, ассоциированной с применением анорексигенных средств, выявили дефицит базальной продукции NO у пациентов с ЛГ по сравнению с пациентами с ЛАГ. Это свидетельствует о том, что легочный артериальный эндотелий может компенсаторно синтезировать NO, количество которого при ЛГ увеличивается, чтобы противостоять воздействию хронической вазоконстрикции.
Показаны три механизма, задействованные в патогенезе легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), которые соответствуют терапевтическим мишеням и иллюстрируют, как действуют препараты на клеточном уровне.
Вазоконстрикция и клеточная пролиферация — доминирующие процессы. В настоящее время нет возможности узнать, какой именно механизм или механизмы наиболее значимы для конкретного пациента. Хотя комплексное применение препаратов выглядит привлекательным терапевтическим подходом, пока мало данных, свидетельствующих о его эффективности.
ФДЭ-5 — фосфодиэстераза 5; цАМФ — циклический аденозинмонофосфат; цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат; ЭТ — эндотелин.
(А) Сравнение выживаемости пациентов с выживаемостью больных ИЛАГ, сопоставимых по ФК NYHA и никогда не получавших лечения эпопростенолом.
(Б) Выживаемость больных, получавших эпопростенол, в сравнении с прогнозируемой выживаемостью,
которую рассчитывали по уравнению выживаемости из результатов наблюдения больных ИЛАГ без специфической терапии, включенных в Регистр NIH.
Наблюдаемая выживаемость при лечении эпопростенолом в обоих исследованиях схожа и существенно превосходит прогнозируемую, в/в — внутривенно.
- Читать "Легочная артериальная гипертензия при серповидно-клеточной анемии"
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.11.2018
- Клиника идиопатической легочной артериальной гипертензии (ИЛАГ)
- Лечение идиопатической легочной артериальной гипертензии (ИЛАГ)
- Легочная гипертензия при врожденных пороках сердца - диагностика, лечение
- Легочная гипертензия при болезнях соединительной ткани - диагностика, лечение
- Легочная артериальная гипертензия при портальной гипертензии - диагностика, лечение
- Легочная артериальная гипертензия при ВИЧ - диагностика, лечение
- Легочная артериальная гипертензия из-за приема лекарств от ожирения
- Легочная артериальная гипертензия при серповидно-клеточной анемии
- Персистирующая легочная гипертензия новорожденных - диагностика, лечение
- Веноокклюзионная болезнь легких - диагностика, лечение