У лиц, являющихся носителями атипичных вариантов Г6ФД, характеризующихся низкой каталитической активностью, имеется повышенная чувствительность к лекарственным препаратам, обладающим окислительными свойствами. Такие средства вызывают острый гемолитический криз в связи с внутрисосудистым гемолизом. Последний возникает из-за резкого повышения проницаемости мембран эритроцитов.

Это происходит потому, что при действии веществ-окислителей резко уменьшается содержание восстановленных форм НАДФ и глутатиона. В такой ситуации теряют свою активность тиоловые ферменты, нарушается их стабильность, падает количество АТФ в эритроцитах, изменяется калий-натриевый градиент.

Дефицит АТФ приводит к утрате клеткой К+, в эритроциты энергично проникают Na+H вода, вследствие чего развивается потеря ионного равновесия, происходит набухание эритроцитов, затем гемолиз. Возможно, в этом процессе определенное значение имеет повреждение мембраны эритроцитов путем прямого взаимодействия гемолитических средств с ее элементами (Rasbridge, Scott, 1973; Wang, 1977).

При неполноценности Г6ФД под влиянием веществ-окислителей разрушаются не все эритроциты, гибнут те клетки, которые в течение своего существования израсходовали фермент. При многих атипичных вариантах Г6ФД молодые эритроциты, как более богатые Г6ФД, не разрушаются. Гибель при недостаточности Г6ФД именно эритроцитов, а не других клеток, обусловлена тем, что они не имеют ядер. Поэтому у них не происходит синтез белков, ферментов (Г6ФД и др.).

Недостаточность Г6ФД характеризуется четкой зависимостью от пола. У мужчин вещества-окислители часто вызывают тяжелые формы гемолитического криза, иногда с летальным исходом, тогда как среди женщин такие последствия встречаются значительно реже. Это связано с тем, что генетическая патология локализуется в Х-хромосоме. Поэтому в крови мужчин с недостаточностью Г6ФД содержится единая популяция эритроцитов с дефицитом активности этого фермента.

У них возможен только гемизиготный вариант как по нормальному, так и мутантному генам. У мужчин с энзимопатией африканского типа активность Г6ФД не превышает 5—20% от нормы. В отличие от мужчин женщины могут быть как гомозиготными, так и гетерозиготными. У гомозиготных женщин в крови также содержится единая популяция эритроцитов с низкой активностью или полным отсутствием активности фермента (Cintago Bueno и соавт., 1977).

У гетерозиготных имеются две популяции эритроцитов: одна нормальная, другая с дефицитом Г6ФД. Соотношение между ними может колебаться в весьма широких пределах: от 50 : 50 до 99 : 1%. Так как лишь эритроциты с дефицитом фермента чувствительны к веществам-окислителям, у большинства гетерозиготных женщин гемолиз, вызванный лекарственными препаратами, протекает в мягкой, нетяжелой форме. Лишь примерно у одной трети он может проявляться в более-менее выраженной степени. У мужчин, как правило, он протекает тяжело, как и у гомозиготных женщин.

- Читать "Африканский дефицит Г6ФД. Клинические формы недостаточности Г6ФД"