Патологическим реакциям у мышей, зараженных разными штаммами вируса лейкоза, посвящена обширная литература. К сожалению, мы не сможем здесь обсудить эти данные сколько-нибудь детально. Естественное заражение вирусами лейкоза у мышей, подобно естественному заражению у птиц, обычно протекает латентно. Исключение составляют генетически высокочувствительные штаммы мышей, у которых в поздний период жизни развиваются лимфомы и лимфоидные лейкозы — наиболее распространенные формы естественного лейкоза у мышей. Появление этих заболеваний зависит от наличия интактного тимуса. Некоторые типы лейкоза мышей, подобно некоторым типам лейкоза птиц, различаются по патологической картине; развитие эритроидной «селезеночной» болезни, например вызываемой вирусам Френд, не зависит от тимуса.

Частота спонтанных лейкозов резко варьирует у мышей различных линий. Такие различия обусловлены не только наличием или отсутствием вируса. Эмбрионы высоколейкоз-ных мышей регулярно образуют вирус. Однако корреляция между частотой лейкозов и образованием вируса у мышей низколейкозных линий отсутствует. Эмбрионы некоторых низколейкозных линий образуют вирус лейкоза, в то время как у других линий вирус не образуется (Роу и др., 1966).

Хозяева лейкоза мышей

Лейковирусы мышей могут быть разделены на три группы на основании их способности размножаться в клетках эмбрионов неинбредных мышей NIH (Swiss) или мышей линии BALB/c (Хартли и др., 1970).
1. Вирусы, одинаково хорошо размножающиеся в клетках обоих типов (NB-тропные).
2. Вирусы, которые размножаются в клетках NIH в 100— 1000 раз лучше, чем в клетках BALB/c (N-тропные).
3. Вирусы, которые размножаются в 30—100 раз лучше в клетках BALB/c, чем в клетках NIH (В-тропные).

Спектр хозяев, по-видимому, является генетическим, а не фенотипическим признаком лейковирусов мышей, так как их тропизм не меняется при пассажах в резистентных клетках и не зависит от псевдотипа вируса. Между спектром хозяев и серотипом вируса корреляции нет — большинство вирусов из подгруппы FMR NB-троины, а подгруппа Гросса — AKR содержит как В-тропные, так и iN-тропные штаммы.

Чувствительность мышиных клеток к заражению лейковирусами, вероятно, контролируется рецессивными генами. Об этом свидетельствует тот факт, что мыши N/B (F1 от скрещивания между N- и В-типами мышей) резистентны и к N-тропным, и к В-тропным штаммам лейковирусов мышей. Однако резистентность клеток никогда не нооит абсолютного характера, и можно думать, что она обусловлена ингибитором, частично подавляющим размножение вируса. Таким образом, взаимоотношения в системе клетки мышей — лейковирусы мышей существенно отличаются от таковых в системе клетки куp — лейковирусы птиц. Напомним, что в последнем случае чувствительность клеток к заражению вирусами является доминантным признаком, а резистентность обусловлена неспособностью вируса проникать в клетку из-за отсутствия клеточных рецепторов.

Поскольку лейковирусы мышей размножаются в клеточных культурах без цитопатического эффекта, для их титрования применяли реакцию связывание комплемента — COMUL-тест (Хюбнер, 1967; Хюбнер и др., 1964; Хартли и др., 1965),. а также методы иммунодиффузии (Берман и Сарма, 1965; Финк и Каулс, 1965), иммунофлуоресценции (Фогт, 1965; Келлоф и Фогт, 1966; Роу и др., 1966) и интерференции с родственными вирусами сарком (Сарма и др., 1967; Келлоф и др., 1970а). Однако в настоящее время обычно используются более современные методики — ХС-тест (Роу и др., 1970b) и метод, основанный на измерении активности обратной транскриптазы (Келлоф и др., 1972).

ХС-тест основан на том, что клетки опухоли, вызванной штаммом Прага вируса саркомы Рауса (Свобода, 1960), формируют синцитий после смешивания с клетками, зараженными вирусами лейкоза мышей. Механизм слияния клеток неизвестен; по-видимому, оно обусловлено наличием термостабильного липопротеида, который присутствует как на поверхности клеток, зараженных -вирусом лейкоза мышей, так и в оболочке самого вируса (Джонсон и др., 1971). Методика заключается в заражении моноелойных культур мышиных клеток вирусом лейкоза мышей в разных разведениях. Через 5—6 дней после заражения среду удаляют, клетки слегка облучают ультрафиолетом и добавляют к ним около 106 клеток опухоли ХС. После смены среды клетки ХС начинают расти. Через 4 дня в культуре образуется монослой, но его нет в тех участках, где мышиные клетки, зараженные вирусом лейкоза, сливаются с клетками ХС. После окрашивания эти участки выглядят как «бляшки», которые подсчитывают обычным образом (Роу и др., 1970b). Данную методику успешно применяли к лабораторным штаммам, выделенным в природных условиях, а также к штаммам вируса лейкоза мышей.

Определение активности РНК-зависимой ДНК-полимеразы, предложенное Келлофом и др. (1972), пригодно для любых лейковирусов. Оно основано на измерении ферментативной активности в жидкой фазе, зараженной этими вирусами культуры клеток. Эта методика не менее точна и занимает намного меньше времени, чем известные ранее. Она особенно полезна для отбора мутантов нецитопатогенных лейковирусов.

- Читать далее "Антигены зараженных лейкозом мышей клеток. Растворимые антигены вируса лейкоза мышей"