а) Генетика. Болезни митохондрий представляют собой гетерогенную группу заболеваний, причина которых — нарушение строения ДНК и функций митохондрий. Известно большое количество клинических форм этих заболеваний. ДНК митохондрий наследуется по материнской линии, поэтому в большинстве случаев передается от матери к детям обоих полов.

Некоторые формы являются спорадическими, другие наследуются по аутосомному типу. Тяжесть заболевания среди пациентов и членов одной семьи может варьировать, поскольку в тканях присутствуют мутантная и нормальная ДНК митохондрий в различных соотношениях. С учетом важной роли митохондрий неудивительно, что эти заболевания манифестируют полисистемными проявлениями.

В первую очередь поражаются органы, нуждающиеся в большом количестве кислорода, — головной мозг, скелетные мышцы и миокард.

Болезни митохондрий с сердечно-сосудистыми проявлениями имеют различные клинические фенотипы, в их числе хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия, включая синдром Kearns-Sayre, миокло-ническая эпилепсия с рваными красными волокнами (MERRF, myoclonus epilepsy with ragged red fibers), митохондриальная энцефаломиопатия с лактацидозом и инсульт-подобными эпизодами (MELAS, mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis, and stroke-like episodes), наследственная оптическая нейропатия Leber.

Другие, более редкие точечные мутации приводят главным образом к поражению сердца, что проявляется развитием ГКМП или ДКМП. Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия — спорадическое заболевание, тогда как остальные расстройства наследуются по материнской линии.

б) Клиника. Синдром Kearns-Sayre характеризуется триадой клинических признаков: прогрессирующей внешней офтальмоплегией, пигментной ретинопатией и АВ-блокадой. Возможны также СД, глухота и атаксия. Клиническими проявлениями синдрома MERRF могут быть миоклонус, судороги, атаксия, деменция и мышечная слабость. Синдром MELAS — наиболее распространенная болезнь митохондрий, наследуемая по материнской линии. Этот синдром характеризуется энцефалопатией, подострыми инсультоподобными эпизодами, мигренеподобными головными болями, повторяющейся рвотой, слабостью конечностей и низким ростом.

Наследственная оптическая нейропатия Leber проявляется выраженной подострой безболезненной потерей центрального зрения, главным образом у молодых мужчин.

в) Проявления со стороны сердечно-сосудистой системы. При хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии, особенно при синдроме Kearns-Sayre, основным признаком поражения сердца являются нарушения проводимости, также описаны случаи ДКМП. При синдроме Kearns-Sayre часто встречаются АВ-блокады, возникающие после поражения органов зрения. Отмечается удлинение интервала HV в сочетании с дистальными блокадами. К 20 годам больным часто необходима имплантация кардиостимулятора. Также есть сведения об увеличении частоты синдрома преждевременного возбуждения желудочков.

Наследственная оптическая нейропатия Leber может быть связана с коротким интервалом PR на ЭКГ и преждевременным возбуждением. Сведений о развитии НЖТ нет.

При синдромах MERRF и MF.LAS поражение сердца характеризуется ГКМП (симметричной и асимметричной) и ДКМП. Другие болезни митохондрий, вызванные точечными мутациями, могут иметь сходный фенотип. Пациенты могут жаловаться на боли в груди, сопровождающиеся изменениями на ЭКГ и признаками нарушения перфузии миокарда. Неизвестно, является ли ДКМП исходом ГКМП или представляет собой отдельную форму. ДКМП может приводить к развитию СН и летальному исходу. Синдром преждевременного возбуждения желудочков описан при MELAS.

г) Лечение и прогноз. Для пациентов с синдромом Kearns-Sayre при наличии прогрессирующих нарушений проводимости может быть целесообразной имплантация кардиостимулятора, даже в случае отсутствия симптомов. Неизвестно, при каких нарушениях проводимости нужна превентивная установка кардиостимулятора. При выявлении наследственной оптической нейропатии Leber следует регистрировать исходную ЭКГ, при других болезнях митохондрий необходимо оценивать вероятность развития поражения сердечно-сосудистой системы.

Рекомендуется скрининговое выполнение ЭхоКГ. Неясно, нужны ли при этих заболеваниях другие скрининговые исследования. Терапия, направленная на восстановление дыхательного цикла, например с помощью коэнзима Q10, не подтвердила своей эффективности.

- Читать "Сердечно-сосудистые заболевания при спинальных мышечных атрофиях"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.3.2019