Ингибиторы гликопротеина (абциксимаб, эптифибатид и тирофибан) при нестабильной стенокардии
Ингибиторы гликопротеина (ГП) IIb/IIIa предотвращают заключительный этап патологического образования тромба, влияя на обусловленное действием фибриногена взаимное склеивание тромбоцитов. Эти препараты ингибируют агрегацию тромбоцитов, вызванную всеми типами стимуляторов (например, тромбином, АДФ, коллагеном, серотонином и др.). Для использования при НС/ИМ↓ST доступны три препарата — абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. В настоящее время они одобрены только для пациентов, подвергаемых ЧКВ, с болюсным и последующим непрерывным в/в введением.
Эффект блокирования рецепторов последних двух агентов и сопутствующий риск кровотечения быстро снижаются после прекращения введения.
Несколько исследований показали пользу ингибирования ГП IIb/IIIa при HC/ИМ↓ST. Тирофибан плюс гепарин и аспирин в течение 7 сут значимо снижали частоту летальных исходов, ИМ или рефрактерной ишемии по сравнению с комбинацией гепарина с аспирином.
Снижение относительного риска смерти или повторного ИМ в течение 30 сут также было значительным — 30% (с 11,9 до 8,7%). В исследовании с участием 10 948 пациентов эптифибатид также значительно уменьшал частоту летальных исходов или ИМ в течение 30 сут. Однако при использовании абциксимаба среди пациентов с HC/ИМ↓ST, которым была запланирована ранняя консервативная терапия, улучшение отсутствовало и наблюдалась более высокая ранняя смертность. В целом польза ингибирования ГП IIb/IIIa заключалась в сокращении количества летальных исходов или ИМ на 9% в течение 30 сут (р = 0,015).
а) Стратификация риска при использовании ингибиторов гликопротеина (ГП) IIb/IIIa. Максимальная польза ингибиторов ГП IIb/IIIa проявлялась при применении их у пациентов с высоким риском. У пациентов с изменениями сегмента ST наблюдалась абсолютная польза по сравнению с пациентами без изменения сегмента ST. Пациенты с СД и HC/ИМ↓ST имели снижение показателей смертности на 26% при ингибировании ГП IIb/IIIa, тогда как у пациентов без СД изменения по этому показателю отсуствовали.
Несколько исследований показали, что максимальная польза ингибирования гликопротеина (ГП) IIb/IIIa проявлялась у пациентов с высоким риском, определенным по высокому уровню Тр. Польза ингибирования ГП IIb/IIIa была подтверждена даже на фоне клопидогрела и отмечена у пациентов с высоким риском с реваскуляризацией или без нее. Эти подгруппы больных имеют более выраженный тромбоз при КАГ, поэтому чаще подвергаются риску микроваскулярной эмболии. Ожидается, что данный класс мощных антитромботических препаратов принесет наибольшую пользу в этих подгруппах.
б) Сроки назначения ингибиторов гликопротеина (ГП) IIb/IIIa при нестабильной стенокардии. Существуют разные мнения относительно оптимальных сроков назначения ингибиторов ГП IIb/IIIa Некоторые считают, что следует назначать препараты сразу после проявлений заболевания, другие предлагают резервировать препарат для использования во время ЧКВ. В руководстве АСС/АНА подчеркивается, что любая стратегия является приемлемой. Раннее начало терапии в отделении неотложной помощи ведет к успеху, что подтверждается наблюдательными исследованиями, в которых установлено снижение на 10% смертности среди пациентов с ранним началом лечения.
Результаты рандомизированного исследования этих двух стратегий не смогли продемонстрировать разницу в повторных ишемических событиях и подчеркнули более высокий уровень кровотечений при использовании препарата в отделении неотложной помощи. Не ясно, будет ли польза больше, если раннее назначение ингибиторов ГП IIb/IIIa применять только у пациентов с повышенным уровнем Тр. В большом рандомизированном исследовании планируют изучить эффективность раннего назначения препаратов.
в) Безопасность ингибиторов гликопротеина (ГП). Частота массивных кровотечений выше на фоне приема ингибиторов ГП IIb/IIIa (2,4% при терапии ингибиторами ГП IIb/IIIa vs 1,4% на фоне плацебо, р < 0,0001). Тромбоцитопения — редкое, но серьезное осложнение приема ингибиторов ГП IIb/IIIa, возникающее менее чем у 0,5% пациентов: тяжелый уровень тромбоцитопении (< 50 000/мм3) составлял 0,5% по сравнению с 0,3% на фоне приема одного гепарина.
Тромбоцитопения была связана с увеличением случаев кровотечения, но с меньшей долей повторных случаев тромбоза, что указывает на необходимость ежедневного контроля количества тромбоцитов во время применения ГП IIb/IIIa.
г) Пероральные ингибиторы гликопротеина (ГП) IIb/IIIa. Поскольку улучшение состояния в результате в/в применения ингибиторов ГП IIb/IIIa происходит только во время инфузии, предположили, что длительное ингибирование ГП IIb/IIIa per os в дальнейшем могло бы улучшить результаты. К сожалению, 5 больших исследований не смогли продемонстрировать улучшений при таком подходе к терапии. Кроме того, во всех исследованиях было отмечено увеличение смертности на 35%. У этих препаратов присутствует высокая степень вариабельности.
Было высказано предположение, что, когда блокада рецептора слишком высока, может начаться кровотечение, а когда уровень блокады рецептора становится слишком низким, могут развиться тромбозы.
Польза абциксимаба по сравнению с плацебо у пациентов после ЧКВ с предварительным назначением клопидогрела в дозе 600 мг (справа).
CAPTURE — Chimeric с7ЕЗ AntiPlatelet Therapy in Unstable Refractory angina; ISAR-REACT — Intracoronary Stenting and Antithrombotic;
Regimen Rapid Early Action for Coronary Treatment; ИМ — инфаркт миокарда.
- Читать "Гепарин при нестабильной стенокардии"
Оглавление темы "Нестабильная стенокардия.":- Анализы и ангиография при нестабильной стенокардии
- Стратификация риска нестабильной стенокардии. Методы оценки
- Лекарства для лечения нестабильной стенокардии
- Эффективность аспирина при нестабильной стенокардии
- Эффективность клопидогрела при нестабильной стенокардии
- Ингибиторы гликопротеина (абциксимаб, эптифибатид и тирофибан) при нестабильной стенокардии
- Гепарин при нестабильной стенокардии
- Фондапаринукс при нестабильной стенокардии
- Прямые ингибиторы тромбина при нестабильной стенокардии
- Варфарин при нестабильной стенокардии