Эффективность аспирина при нестабильной стенокардии
Антитромбоцитарная терапия является одним из краеугольных камней лечения НС/ИМ↓ST и направлена на уменьшение образования ТХА2 (аспирин), ингибирование Р2Y12-рецепторов АДФ пути активации тромбоцитов (тиенопиридины) и прямое ингибирование агрегации тромбоцитов (ингибиторы ГП IIb/IIIа).
Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ-1, тем самым блокируя синтез ТХА2 тромбоцитами. Уменьшение количества высвобождаемого ТХА2, который стимулирует остальные тромбоциты, приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов в месте тромбоза.
Поскольку ингибирование циклооксигеназы является необратимым процессом, антитромбоцитарный эффект длится в течение времени жизни тромбоцитов, т.е. 7-10 сут. В нескольких исследованиях был продемонстрирован четкий положительный эффект аспирина у пациентов с НС/ИМ↓ST: снижение риска смерти или ИМ на > 50%.
Положительный эффект возникает с первого дня лечения. Таким образом, аспирин резко уменьшает число неблагоприятных клинических событий как при раннем курсовом лечении HC/ИМ↓ST, так и при назначении аспирина в качестве основной терапии этих пациентов.
АДФ — аденозиндифосфат; ГП — гликопротеин; ТХА2 — тромбоксан А2;
цАМФ — циклический аденозинмонофосфат; ЦОГ — циклооксигеназа.
В 4 рандомизированных исследованиях, сравнивавших аспирин и плацебо, дозы аспирина варьировали от 75 до 1300 мг/сут. В каждом исследовании было показано сокращение летальности или ИМ на 50%. Дозозависимый эффект аспирина не установлен. Для обеспечения безопасности терапии аспирином (например, с целью предотвращения желудочно-кишечных кровотечений) было проведено 2 крупномасштабных наблюдательных исследования, в которых установили, что частота кровотечений была меньшей при низких дозах аспирина по сравнению со средними его дозами (325 мг/сут) у пациентов, получавших лекарственную терапию, подвергнутых ЧКВ или КШ.
Таким образом, после первоначальной нагрузочной дозы аспирина 162-325 мг доза 75-81 мг/сут является достаточной.
Резистентность к аспирину может развиться после длительной терапии. В небольших исследованиях выявлено от 2 до 8% пациентов, у которых был ограниченный антитромбоцитарный эффект аспирина (т.е. минимальные изменения в степени агрегации тромбоцитов). Эти пациенты имеют склонность к большему риску повторных сердечно-сосудистых событий (СССоб).
В крупномасштабном исследовании было установлено, что чем больше метаболитов ТХА2 в моче (что можно рассматривать в качестве маркера «резкого скачка» ТХА2 и активации тромбоцитов), несмотря на терапию аспирином, тем выше частота повторных сердечно-сосудистых событий (СССоб) в течение 5 лет. Предварительные исследования показали, что у пациентов с ограниченной антитромбоцитарной реакцией на прием аспирина в дозе 81 мг/сут можно достичь более выраженного антитромбоцитарного ответа при дозе 325 мг/сут.
Является ли эффективной стратегией (с позиций клинической пользы) обычный контроль антитромбоцитарного эффекта и регулирование дозы, в крупных многоцентровых исследованиях оценено не было.
Абсолютные противопоказания к терапии аспирином немногочисленны, но включают документально подтвержденную аллергию на аспирин (например, астму), активное кровотечение или установленное нарушение функции тромбоцитов. Диспепсия и другие желудочно-кишечные симптомы при длительном приеме аспирина (т.е. непереносимость аспирина) не исключают обычной терапии в виде кратковременного приема. У пациентов, имеющих аллергию на аспирин или его непереносимость, рекомендуется применение клопидогрела.
Ежесуточные дозы аспирина составляли 325,1300,650 и 75 мг соответственно без указаний на различия в эффективности этих доз.
ИМ — инфаркт миокарда; НС — нестабильная стенокардия.
- Читать "Эффективность клопидогрела при нестабильной стенокардии"
Оглавление темы "Нестабильная стенокардия.":- Анализы и ангиография при нестабильной стенокардии
- Стратификация риска нестабильной стенокардии. Методы оценки
- Лекарства для лечения нестабильной стенокардии
- Эффективность аспирина при нестабильной стенокардии
- Эффективность клопидогрела при нестабильной стенокардии
- Ингибиторы гликопротеина (абциксимаб, эптифибатид и тирофибан) при нестабильной стенокардии
- Гепарин при нестабильной стенокардии
- Фондапаринукс при нестабильной стенокардии
- Прямые ингибиторы тромбина при нестабильной стенокардии
- Варфарин при нестабильной стенокардии