а) Нитроглицерин в таблетках. Нитроглицерин в таблетках нестабилен, может терять активность, особенно при хранении на свету, поэтому препарат в такой лекарственной форме обязательно следует хранить в темноте. Существуют также сублингвальные, буккальные, пероральные и аэрозольные формы.

Аэрозольная форма (спрей) предназначена для нанесения на слизистую ротовой полости дозированных порций аэрозоля, содержащих по 0,4 мг нитроглицерина. У больных с сухостью слизистых оболочек адсорбция аэрозольной формы выше, чем сублингвальной. Аэрозоль также можно быстро распылять на область языка или под язык. Для профилактики стенокардии спрей нужно применять за 5-10 мин до нагрузки.

б) Изосорбида динитрат. Эффективный антиангинальный препарате низкой биодоступностью при приеме per os. Препарат быстро подвергается печеночному метаболизму, при приеме внутрь его концентрация в крови имеет большой разброс. Известны два метаболита, один из которых является сильным вазодилататором, имеет меньшую скорость выведения, чем основной препарат, и выделяется с мочой в неизмененном виде.

Выпускают в форме таблеток для сублингвального применения, жевательных таблеток и таблеток для приема per os, а также в виде капсул пролонгированного действия.

При режиме приема изосорбида динитрата по 30 мг 3-4 раза в день может развиться частичная или полная резистентность к нитрату (см. далее). Схема приема препарата должна обеспечивать свободный от нитратов период продолжительностью 10-12 час. Если препарат принимают по схеме трехразового приема (например, в 8, 13 и 18 час), антиангинальный эффект продолжается 6 час и с приемом каждой дополнительной дозы ослабевает.

в) Изосорбид 5-мононитрат. Этот активный метаболит динитрата обладает полной биодоступностью при приеме per os, т.к. не метаболизируется при первом прохождении через печень. Пик концентрации изосорбид-5-мононитрата в плазме достигается через 30 мин — 2 час после приема, период полувыведения из плазмы составляет от 4 до 6 час. При однократном приеме 20 мг в форме таблеток эффект препарата продолжается не менее 8 час.

При одноразовом или асимметричном режиме дозирования резистентность к препарату не наблюдалась, однако развивалась при двухразовом приеме с интервалом 12 час. Единственной пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата является препарат имдур, принимаемый в дозе 30-240 мг 1 раз в день. Этот препарат не вызывает резистентности, по-видимому благодаря достаточно низкому уровню нитрата в крови или продолжительности действия, не превышающей 12 час. Возможность одноразового приема нитратов per os повышает приверженность больных лечению и позволяет добиться лучшего антиангинального эффекта.

г) Препараты нитроглицерина для местного применения:

1. Мазь. Мазь с нитроглицерином (15 мг/дюйм, т.е. 15 мг на 2,54 см) эффективна при нанесении (чаще всего на область груди) полосок длиной от 0,5 до 2 дюймов (от 1,27 до 5,08 см). Эффект наступает через 30 мин. Данная форма препарата имеет продолжительность эффекта от 4 до 6 час, поэтому особенно показана больным тяжелой или нестабильной стенокардией с низкой ФА (в пределах стула и кровати).

Больным с ночными приступами стенокардии мазь с нитроглицерином назначают перед отходом ко сну с профилактической целью. При увеличении влажности кожи проницаемость препарата возрастает; абсорбция увеличивается, если нанесенный препарат накрыть пластиковой пластиной, края которой плотно прижаты к коже.

2. Трансдермальные пластыри. При аппликации на кожу нитроглицерина, связанного с силиконовым, гелевым или полимерным матриксом, продолжительность абсорбции составляет от 24 до 48 час, скорость абсорбции зависит от технологии изготовления пластыря. Один из видов пластыря содержит жидкий ни троглицерин в резервуаре с системой дозированной подачи препарата через полупроницаемую мембрану, которая соприкасается с кожей. Скорость высвобождения нитроглицерина в пластырях составляет от 0,1 до 0,8 мг/час.

При медленном высвобождении (от 0,1 до 0,2 мг/час) концентрации препарата в плазме крови и тканях может быть недостаточно для достижения нужного антиангинального эффекта. Назначение нитроглицерина в трансдермальной форме приводило к улучшению переносимости нагрузок и антиишемическому эффекту в течение 12 час после аппликации пластыря на протяжении 30 сут терапии. При этом не было отмечено признаков резистентности или синдрома отмены, если продолжительность аппликации пластыря не превышала 12 час в сутки.

- Читать "Механизмы привыкания к нитроглицерину и другим нитратам. Что делать?"

1. Ингибиторы АПФ в лечении стабильной стенокардии напряжения
2. Антиокислители в лечении стабильной стенокардии напряжения
3. Советы по изменению образа жизни при стабильной стенокардии напряжения
4. Нитраты в лечении стабильной стенокардии напряжения
5. Препараты группы нитратов и их дозы при стенокардии напряжения
6. Механизмы привыкания к нитроглицерину и другим нитратам. Что делать?
7. Препараты и дозы β-адреноблокаторов при стенокардии
8. Механизм действия антагонистов кальция при стенокардии
9. Нифедипин для лечения стенокардии напряжения
10. Верапапил для лечения стенокардии напряжения