Серьезной проблемой применения нитратов является развитие резистентности к ним, которая наблюдается при назначении любой лекарственной формы нитратов, обеспечивающих достаточно стабильные концентрации препарата в крови в течение длительного времени.

Хотя резистентность к нитратам возникает быстро, после короткого периода отмены препарата чувствительность легко восстанавливается. Проблема резистентности имеет особенно важное значение для больных хронической стабильной стенокардией и менее актуальна, если нитраты назначают короткими курсами (например, при НС и ИМ).

Резистентность к нитратам развивается на уровне емкостных и резистивных сосудов и не наблюдается в крупных коммуникантных сосудах, таких как КА эпикарда и лучевые артерии, даже при постоянном введении нитроглицерина в течение 48 час.

а) Механизмы привыкания к нитратам. Существует несколько механизмов развития резистентности к нитратам. Есть данные, подтверждающие гипотезу о решающей роли повышенной продукции в сосудах супероксида (О₂^-). Известны несколько возможных путей образования кислород-песодержащих радикалов, например в результате влияния нитроглицерина на эндотелиальную NOS (разобщение NOS) и контррегулирующей иейрогормоиальной активации.

Увеличение продукции супероксида может быть связано с целым рядом возможных механизмов толерантности к нитратам:
(1) увеличением объема плазмы и нейрогормональиой активацией;
(2) нарушением биотрансформации нитратов в NO;
(3) снижением чувствительности органов-мишеней к NO.

б) Лечение привыкания к нитратам. Основной принцип профилактики резистентности к нитратам — обеспечение периодов, свободных от поступления нитратов в организм. Оптимальный интервал неизвестен, однако для пластырей и мази с нитроглицерином, препаратов изосорбида динитрата или изосорбид-5-мононитрата рекомендован 12-часовой свободный период. Данные об ослаблении резистентности к нитратам при приеме БРА неоднозначны.

в) Синдром отмены нитратов. Синдром отмены нитратов чаще всего проявляется увеличением интенсивности стенокардии после прекращения приема больших доз пролонгированных нитратов. При этом у больных также повышается чувствительность к вазоконстрикторным стимулам. Вероятность развития синдрома отмены может быть уменьшена при правильном выборе дозы и режима приема, а также дополнительным назначением других антиангинальных препаратов.

- Читать "Препараты и дозы β-адреноблокаторов при стенокардии"

1. Ингибиторы АПФ в лечении стабильной стенокардии напряжения
2. Антиокислители в лечении стабильной стенокардии напряжения
3. Советы по изменению образа жизни при стабильной стенокардии напряжения
4. Нитраты в лечении стабильной стенокардии напряжения
5. Препараты группы нитратов и их дозы при стенокардии напряжения
6. Механизмы привыкания к нитроглицерину и другим нитратам. Что делать?
7. Препараты и дозы β-адреноблокаторов при стенокардии
8. Механизм действия антагонистов кальция при стенокардии
9. Нифедипин для лечения стенокардии напряжения
10. Верапапил для лечения стенокардии напряжения