Ранолазин для лечения стенокардии напряжения

Кардиология:

Ранолазин для лечения стенокардии напряжения

Ранолазин — производное пиперазина, с 2006 г. разрешен в США для применения при хронической стабильной стенокардии в сочетании с β-АБ, антагонистами кальция или нитратами. Уникальность ранолазина состоит в том, что это единственный из апробированных в настоящее время антиангинальных нренаратов.которыйоказываетантиишемический эффект, не вызывая клинически значимых изменений ЧСС и АД. Механизм действия препарата изучается.

В исследованиях in vitro высокие концентрации ранолазина вызывают переключение энергетического обмена в сердце с окисления СЖК на окисление глюкозы, что позволяет считать его препаратом с возможным метаболическим эффектом. Однако последующие исследования ранолазина с концентрациями, соответствовавшими дозам препарата, применявшимся в клинических исследованиях, показали, что уменьшение ишемии может быть связано с уменьшением перегрузки кальцием ишемизированных миоцитов путем торможения позднего натриевого тока (I_Na).

В исследованиях моделей ишемии и реперфузии у животных ранолазин поддерживал уровень АТФ в тканях, улучшал сократительную функцию и ограничивал протяженность зоны необратимого повреждения миокарда, определяемую с помощью биомаркеров некроза и электронной микроскопии.

В трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях показано, что ранолазин с замедленным высвобождением улучшал переносимость ФН и увеличивал время до появления ишемии в ходе тредмил-теста как при монотерапии, так и в комбинации с наиболее часто применяемыми дозами атенолола, амлодипина или дилтиазема.

Ранолазин уменьшал частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина при комбинированном приеме с β-АБ или антагонистами кальция.

В рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 6560 больных с ОКС без подъема сегмента ST применение ранолазина в среднем в течение 1 года не оказывало дополнительного эффекта на частоту серьезных ССЗ по сравнению со стандартной терапией, назначаемой с целью вторичной профилактики. Однако в значительно более разнообразной по составу популяции больных с установленной КБС ранолазиуменьшал частоту рецидивов ишемии, особенно усугубления симптомов стенокардии. Период полувыведения препаратов с замедленным высвобождением ранолазина составляет 7 час.

При двухразовом назначении концентрация препарата достигает стабильного уровня через 3 сут. Метаболизм ранолазина осуществляется с участием CYP3A4, поэтому концентрация его в плазме увеличивается при назначении в комбинации с умеренным (например, дил гиазем) или сильным (например, кетоконазол и антибиотики группы макролидов) ингибитором этой системы. Верапамил усиливает абсорбцию ранолазина посредством ингибирования Р-гликоиротеииа. В результате приема ранолазина концентрация в плазме симвастатина увеличивается в 2 раза.

У больных стенокардией начальная доза ранолазина должна составлять 500 мг 2 раза в день, если приступы сохраняются — возможно повышение до максимальной дозы 1000 мг 2 раза в день. По данным клинических исследований, наиболее частыми ПЭ являются тошнота, общая слабость и запоры. Сообщается также о головокружении и небольшом дозозависимом увеличении корригированного интервала QT (в среднем на 2-5 мсек при приеме препарата в дозе от 500 до 1000 мг 2 раза в день).

К электрофизиологическим эффектам ранолазина относятся торможение тока задержанного выпрямления и торможение I_Na; чистый эффект состоит в укорочении продолжительности потенциала действия и ослаблении ранней последеиоляризации. Таким образом, по электрофизиологическому профилю ранолазин отличается от препаратов, пролонгирующих интервал QT и ассоциируемых с развитием тахикардии torsades de pointes. Ранолазин противопоказан при наличии предшествующего увеличения интервала QT у больных, принимающих другие препараты, пролонгирующие этот интервал, или имеющих нарушения функции печени, в результате чего усиливается влияние ранолазина на QTc.

В рандомизированном исследовании 6560 больных с недавно перенесенным ОКС при приеме ранолазина отсутствовала неблагоприятная тенденция в частоте клинически задокументированных нарушений ритма, показателях ОС и ВС. В этом исследовании ранолазин по сравнению с плацебо достоверно снижал частоту нарушений ритма по результатам 7-дневного холтеровского мониторирования. Эго наблюдение свидетельствует о возможном наличии у препарата антиаритмических свойств, что требует дополнительного изучения.

- Читать "Никорандил, ивабрадин, фазудил для лечения стенокардии напряжения"

Оглавление темы "Лечение стабильной стенокардии напряжения.":