Криптококкоз — одна из наиболее тяжелых и опасных для жизни грибковых инфекций, поражающих больных ВИЧ-инфекцией. Возбудитель инфекции — Cryptococcus neoformans — патогенный дрожжеподобный гриб рода Cryptococcus, характеризующийся убиквитарным распространением. Имеется 2 таксономических варианта: С. neoformans var. neoformans и С. neoformans var. gattii. Оба варианта патогенны для человека. Криптококки не относятся к представителям нормальной микрофлоры человека; их выделение всегда указывает на клинически выраженную или субклиническую инфекцию (в том числе у людей без нарушений иммунитета).

У больных ВИЧ-инфекцией выделяют преимущественно С. neoforMans var. neoformans, особенно в Европе и Америке. В Африке вплоть до последнего времени преобладал С. neoformans var. gattii.

Криптококк в дрожжевой фазе представляет собой сферическое или овальное образование размером в среднем 5-8 мкм. В организме человека и животных, а также in vitro криптококки размножаются почкованием. Половое размножение криптококков, как правило, происходит в почве, половые формы не патогенны и не вызывают заболеваний у людей.

Характерной особенностью криптококков является наличие у них мукополисахаридной капсулы, размеры которой зависят от ряда условий, в частности от концентрации углекислоты во внешней среде. В организме человека и животных на высоте заболевания обычно встречаются инкапсулированные формы криптококков, а бескапсульные варианты чаще выделяют из объектов внешней среды.

Четкой связи между частотой обнаружения инкапсулированных форм и вирулентностью штаммов не выявлено. Тем не менее от больных СПИДом достаточно часто выделяются штаммы со слабо выраженной (тонкой) капсулой, что свидетельствует о неспособности организма больных противостоять действию таких вариантов.

Входными воротами инфекции чаще всего являются верхние дыхательные пути. Проникшие в легкие криптококки (обычно мелкие бескапсульные формы, достигающие альвеол) создают первичный очаг инфекции, откуда возбудители разносятся гематогенным путем в различные органы и ткани.

Клиническая картина криптококкоза зависит от локализации поражений и от состояния иммунной системы.

Криптококковый менингит является наиболее частым грибковым поражением ЦНС при ВИЧ-инфекции, которое развивается у 2-7,5% больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Основные симптомы (у 80% больных) болезни — головная боль, лихорадка, у 50% заболевших отмечаются тошнота и рвота. Примерно у 30% больных наблюдаются менингеальные симптомы, светобоязнь, отечность соска зрительного нерва, паралич VI пары черепных нервов. Описаны случаи бессимптомного течения болезни.

Экстраневральный криптококкоз характерен для больных ВИЧ-инфекцией. Описаны поражения легких, кожи и других органов (костного мозга, лимфатических узлов и др.). Криптококковая пневмония встречается приблизительно у 50% больных СПИДом, страдающих криптококковым менингитом. Криптококкоз легких при ВИЧ-инфекции в ряде случаев протекает со скудной симптоматикой: кашель с незначительным выделением мокроты, боли в грудной клетке, иногда затруднение дыхания, лихорадка. Отмечены случаи тяжелого течения, сопровождающегося выраженной гипоксией и другими симптомами легочной недостаточности. Рентгенологические проявления могут быть весьма разнообразными: диффузные или очаговые инфильтраты в одной или нескольких долях легких, в некоторых случаях экссудативный плеврит. Часто наблюдается увеличение внутригрудных лимфатических узлов. Образование каверн в легких встречается редко.

В основе диагностики экстраневрального криптококкоза лежит выявление возбудителей в пораженных тканях. При пневмонии наиболее убедительные доказательства этиологии могут быть получены при бронхоскопии с получением бронхоальвеолярных смывов. Клетки криптококков, имеющие диаметр 4-12 мкм, располагаются преимущественно в макрофагах. Криптококки, обнаруживаемые у больных ВИЧ-инфекцией, часто бывают лишены полисахаридной капсулы. Чрезбронхиальная биопсия дает положительные результаты примерно в 75% случаев; грибы, находящиеся в тканях, хорошо окрашиваются гематоксилином и эозином, метамин-серебром и некоторыми другими красителями.

Прямой микроскопией и культивированием на питательных средах криптококки могут быть выявлены в крови, моче, спинномозговой жидкости и пунктатах костного мозга.

Для экспресс-диагностики применяют ряд серологических реакций, в том числе ИФА, реакции непрямой иммунофлюоресценции и латекс-агглютинации. Их используют для выявления как антител разных классов, так и антигенов. Титры антител при криптококкозе бывают достаточно высокими — до 1:1000 и выше. Антиген в спинномозговой жидкости может быть выявлен в 95% случаев при менингите; столь же демонстративные результаты могут быть получены в тех случаях, когда менингит сочетается с пневмонией. Нужно учитывать, что на поздних стадиях ВИЧ-инфекции серодиагностика не всегда эффективна.

Современная схема лечения включает применение дифлюкана в сочетании с амфотерицином В или применение только амфотерицина В. В дальнейшем проводится поддерживающая терапия этими же препаратами. Используют также липосомальный амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, сочетание амфотерицина В и флюцитозина.

- Читать далее "Аспергиллез при ВИЧ и СПИД"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 4.9.2020