Краткая характеристика аминогликозидов

Общепринятой классификации аминогликозидных антибиотиков не существует. При разделении представителей этой группы антибиотиков на поколения используются различные подходы, в результате в различных классификациях один и тот же препарат относят к различным поколениям. Ранние аминогликозиды (их обычно объединяют как поколение I) - стрептомицин и канамицин имеют в настоящее время ограниченное применение — для лечения туберкулеза и некоторых зоонозных инфекций (чумы и туляремии), неомицин используют только внутрь или местно.

В медицинской практике в России широко применяют гентамицин, тобрамицин, нетилмицин и амикацин. Перечисленные антибиотики характеризуются значительной общностью основных свойств. Механизм действия аминогликозидов заключается в связывании малой (30S) субъединицы бактериальной рибосомы, в результате чего нарушается механизм трансляции, в растущую полипептидную цепь включаются ошибочные аминокислоты, что приводит к синтезу неполноценных белковых молекул.

Поскольку для транспорта аминогликозидов внутрь бактериальной клетки необходим аэробный метаболизм, то антибиотики проявляют активность только в отношении аэробов. Устойчивость бактерий к аминогликозидам опосредуется в основном ферментативной инактивацией (фосфорилированием, аденилированием и ацетил ириванием). Существенно реже встречаются модификация мишени действия антибиотиков (мутации в генах рибосомальных белков) и активное выведение.

Аминогликозиды

В спектр клинически значимой активности аминогликозидов входят представители семейства Enterobacteriaceae, М. tuberculosis, Staphylococcus spp. и Р. aeruginosa. In vitro аминогликозиды также активны в отношении Salmonella spp., Shigella spp., Mycoplasma spp., Haemophilus spp. и Legionella spp., однако в клинике при этих инфекциях антибиотики не эффективны.

Важно подчеркнуть, что природной устойчивостью к аминогликозидам обладают анаэробы, Streptococcus spp., Enterococcus spp., Pseudomonas spp. (кроме P. aeruginosa). В настоящее время среди клинически значимых описанных бактерий встречается более 20 аминогликозидмодифицирующих ферментов (фосфотрансферазы, ацетилилтрансферазы, аденилилтрансферазы), существенно различающихся по субстратному профилю. Гены этих ферментов локализуются на плазмидах, зачастую на одной плазмиде локализуются гены нескольких ферментов.

В результате среди клинических штаммов могут встречаться самые разнообразные варианты устойчивости к аминогликозидам. Зная спектр чувствительности клинического штамма к трем аминогликозидам, предсказать чувствительность к четвертому со стопроцентной вероятностью практически невозможно.

Тем не менее применительно к штаммам, циркулирующим на территории РФ, можно сформулировать определенные закономерности. Чаще всего наблюдается перекрестная устойчивость между гентамицином и тобрамицином, частота устойчивости к этим антибиотикам наибольшая, однако устойчивость к тобрамицину встречается реже. Минимальную частоту устойчивости отмечают к амикацину, но в отдельных учреждениях она высокая.

- Читать далее "Краткая характеристика хинолонов"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.06.2019

    О сайте:

  1. Поиск по сайту
  2. Контакты и пользовательское соглашение

    О сайте:

  1. Контакты и пользовательское соглашение