а) Тетрациклины. К препаратам данной группы относят природные соединения-тетрациклин, хлортетрациклин и окситетрациклин, а также полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин. На стадии клинического изучения находится новый полусинтетический препарат тайгециклин. Антибактериальный эффект тетрациклинов обусловлен ингибированием биосинтеза белка. Антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и предотвращают присоединение к ней аминоацил-тРНК.

Несмотря на то, что тетрациклины обладают достаточно широким спектром антибактериальной активности, включающим большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий, их клиническое значение на сегодняшний день невелико. Это объясняется бактериостатическим характером действия антибиотиков и крайне широким распространением устойчивости среди клинически значимых микроорганизмов. Наибольшее значение тетрациклины сохраняют при хламидийных, микоплазменных и риккетсиозных инфекциях.

Наиболее распространенным механизмом устойчивости к тетрациклинам является их активное выведение (эффлюкс), осуществляемое транспортными белками из семейства главных транспортеров (MFS — major facilitator superfamily). Указанные белки объединяют в 6 групп; они распространены как среди грамположительных, так и среди грамотрицательных бактерий.

При активном выведении, как правило, наблюдается устойчивость к большинству тетрациклинов при сохранении чувствительности к миноциклину и тайгециклину, однако некоторые белки способны активно выводить также и миноциклин, но не тайгециклин.

Для тетрациклинов также характерен достаточно своеобразный механизм резистентности — защита рибосомы. Описана группа белков, которая предотвращает связывание тетрациклинов с рибосомой; при указанном механизме проявляется устойчивость как к природным тетрациклинам, так и к доксициклину и миноциклину.

На практике принято считать, что штаммы микроорганизмов, чувствительные к тетрациклину, также чувствительны к доксициклину и миноциклину. В связи с тем, что бактерии часто обладают несколькими детерминантами устойчивости к тетрациклинам, преимущества миноциклина и доксициклина проявляются далеко не всегда.

б) Ко-тримоксазол и сульфаниламиды. Ко-тримоксазол представляет собой смесь сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1. Основанием для разработки такой комбинации послужило обнаружение у нее выраженного синергизма. Последний проявляется благодаря тому, что оба компонента комбинированного препарата последовательно ингибируют различные этапы синтеза фолиевой кислоты.

Наибольшую роль в активности ко-тримоксазола играет триметоприм, широко применяющийся во многих странах как самостоятельный препарат. Сульфаметоксазол является классическим сульфаниламидным препаратом. Эта группа препаратов практически лишена самостоятельного значения. Спектр действия ко-тримоксазола охватывает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, однако клиническое значение препарата ограничивается широким распространением устойчивости к нему. Наиболее реальным показанием для применения ко-тримоксазола являются неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Резистентность к сульфаметоксазолу и триметоприму связана с приобретением новых ферментов, не чувствительных к действию этих препаратов. Происхождение указанных ферментов не ясно.

в) Хлорамфеникол ингибирует биосинтез белка, связываясь с 50S субъединицей. Спектр действия антибиотика охватывает многие грамположительные и грам-отрицательные микроорганизмы, в том числе и анаэробы, однако клиническое применение антибиотика ограничено из-за возможности развития тяжелых, в том числе и летальных, поражений системы кроветворения.

Устойчивость к хлорамфениколу опосредуется ферментативной инактивацией — хлорамфениколацетилтрансферазой.

г) Рифампин блокирует синтез РНК, ингибируя активность фермента ДНК зависимой РНК-полимеразы. Антибиотик активен в основном в отношении грамположительных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных. Применяется в основном для лечения туберкулеза, в этой связи применение препарата по другим показаниям необходимо жестко ограничивать. На фоне монотерапии рифам-пином к нему быстро формируется резистентность в результате мутаций в генах фермента РНК-полимеразы.

д) Фосфомицин блокирует фермент пирувил-трансферазу, катализирующий первый этап образования предшественников пептидогликана. Антибиотик высокоактивен в отношении подавляющего большинства грамотрицательных возбудителей инфекций мочевыводящих путей, что и определяет его место в клинической практике. Активность препарата в отношении грамположительных микроорганизмов несколько ниже. При длительных курсах лечения фосфомицином к нему достаточно быстро формируется устойчивость. При оценке чувствительности к фосфомицину в питательную среду необходимо добавлять глюкозо-6-фосфат.

е) Фузидиевая кислота блокирует действие факторов элонгации, необходимых для биосинтеза белка после сборки инициирующего комплекса. Участок связывания фузидиевой кислоты локализован на 50S субъединице рибосомы. С практической точки зрения основное значение имеет активность антибиотика в отношении Staphylococcus spp. Препарат достаточно часто сохраняет активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков.

ж) Полимиксин. Для практического использования доступны полимиксин В и Е. Полимиксины нарушают структуру клеточной мембраны бактерий, взаимодействуя с входящими в ее состав фосфолипидами, что приводит к нарушению осмотического баланса клетки. Антибиотики активны только в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Р. aeruginosa, и рассматриваются как резервные средства для лечения. Устойчивость к полимиксину формируется крайне редко.

з) Нитрофураны. Механизм действия нитрофуранов изучен недостаточно, скорее всего он связан с повреждением бактериальной ДНК. Препараты активны в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Устойчивость к препаратам формируется крайне медленно.

- Читать далее "Методы оценки антибиотикочувствительности"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.06.2019