Единственным представителем группы оксазолидинонов в настоящее время является линезолид. Это первый за последние 20 лет вошедший в медицинскую практику антибактериальный препарат с принципиально новым механизмом действия.

Линезолид ингибирует биосинтез белка, однако но конкретному механизму действия препарат отличается от всех известных ингибиторов этого процесса (макролидов, линкозамидов, хлорамфеникола, тетрациклинов и аминогликозидов), чем и объясняется отсутствие перекрестной резистентности с перечисленными антибиотиками.

Блокада синтеза белка происходит на одном из самых ранних этапов — связывании N-формилметионил-тРНК с бактериальной рибосомой. Участок связывания линезолида находится в V домене 23S РНК большой (50S) субъединицы рибосомы. Устойчивость к линезолиду возникает в результате нуклеотидных замен в 2447 или 2576 положениях. Указанные мутации были обнаружены как у лабораторных мутантов, так и у единичных клинических штаммов энтерококков, проявляющих устойчивость к антибиотику.

К наиболее важным с практической точки зрения характеристикам линезолида относится его активность в отношении полирезистентных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. Значения МПК линезолида в отношении S. aureus колеблется в пределах 2,0-4,0 мкг/мл (МПК₉₀ = 4,0 мкг/мл), коагулазонегативные стафилококки несколько более чувствительны (МПК₉₀ = 2,8 мкг/мл). Препарат проявляет одинаковую активность как в отношении чувствительных штаммов, так и в отношении устойчивых к оксациллину, аминогликозидам, фторхинолонам, макролидам и гликопептидам.

Значения МПК₉₀ в отношении различных видов энтерококков (независимо от наличия устойчивости к препаратам различных классов) составляет 4,0 мкг/мл. Несколько большую активность линезолид проявляет в отношении Streptococcus pneumoniae (МПК₉₀ = 1,6 мкг/мл). Из других грамположительных микроорганизмов чувствительность к линезолиду (МПК₉₀ <2,0 мкг/мл) наблюдается у Bacillus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis и Rhodococcus spp. Некоторая чувствительность отмечается также у отдельных видов микоплазм.

Определенный уровень чувствительности к линезолиду проявляют и некоторые грамотрицательиые бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Bordetella pertussis и В. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae. МПК линезолида в отношении перечисленных микроорганизмов колеблется в пределах 4,0-16,0 мкг/мл и выше. Представители семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. устойчивы к линезолиду. Активность линезолида в отношении Chlamydia spp. и Coxiella burnetii изучена недостаточно.

Значительный интерес представляет высокая активность линезолида в отношении большинства анаэробов. В отношении грамположительных анаэробов (Clostridium perfringens, С. difficile, Peptostreptococcus spp.) МПК препарата составляет от 0,25 до 4,0 мкг/мл. Bacteroides fragilis несколько менее чувствительны (МПК 2,0-4,0 мкг/мл).

В клинике активность линезолида в отношении грамотрицательных бактерий и анаэробов в настоящее время не определена.

- Читать далее "Краткая характеристика антибактериальных препаратов разных групп"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.06.2019