Классификация макролидных антибиотиков, зарегистрированных в Российской Федерации, основанная на их химической структуре, представлена в таблице ниже.

К макролидам по основным показателям антибактериальной активности, механизмам действия и резистентности близки линкосамиды (линкомицин и клиндамицин) и стрептограмины (в РФ не зарегистрированы), также недавно появившаяся подгруппа препаратов — кетолиды (телитромицин). По химической структуре кетолиды являются производными макролидов; линкосамиды и стрептограмины от них существенно отличаются.

Все перечисленные антибиотики ингибируют биосинтез белка, связываясь с одним и тем же участком на 50S субъединице рибосомы. В спектр действия макролидных и линкозамидных антибиотиков входят прежде всего грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.). Активность указанных антибиотиков в отношении некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria spp., Haemophilus spp.) существенно ниже и имеет ограниченное клиническое значение, важным исключением является клинически значимая активность в отношении Helicobacter spp. и Legionella spp.

Макролиды и линкозамиды также высоко активны в отношении Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Известны несколько механизмов устойчивости бактерий к рассматриваемой группе антибиотиков. Наиболее подробно механизмы устойчивости изучены у Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. Наибольший уровень устойчивости обусловлен метилированием участка связывания антибиотиков с бактериальной рибосомой. Ферменты, осуществляющие метилирование (метилазы), кодируются ermB генами. Устойчивость может проявляться либо конститутивно, либо индуцибельно. При конститутивной устойчивости синтез метилаз происходит независимо от контакта бактерий с антибиотиками, при этом отмечают значительное повышение МПК (более 32,0-64,0 мкг/мл) макролидных и линкозамидных антибиотиков; МПК кетолидов может повышаться лишь незначительно.

При индуцибельном характере устойчивости синтез метилаз начинается после контакта бактерий с антибиотиком. Индуцируют синтез метилаз только 14 и 15-членные макролиды, что проявляется в повышении их МПК. У 16-членных макролидов и линкозамидов МПК не изменяется. Вторым по значимости механизмом устойчивости является активное выведение (эффлюкс) антибиотиков. Транспортные системы, осуществляющие эффлюкс, кодируются mef генами. Активному выведению подвергаются только 14 и 15-членные макролиды, эффлюс сопровождается незначительным повышением МПК этих антибиотиков, как правило, не более, чем до 16,0-32,0 мкг/мл. Чувствительность 16-членных макролидов и линкозамидов не изменяется.

Таким образом, у клинически значимых микроорганизмов (Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.) можно выделить 3 основных фенотипа: чувствительность ко всем антибиотикам рассматриваемой группы, устойчивость к 14 и 15-членным макролидам при сохранении чувствительности к 16-членным макролидам и линкозамидам, устойчивость ко всем антибиотикам группы макролидов-линкозамидов.

Кетолиды, как правило, сохраняют активность в отношении всех штаммов, устойчивых к другим антибиотикам рассматриваемой группы. В последние годы у S. pneumoniae описаны новые механизмы устойчивости — мутации в генах рибосомальных белков (L4 и L22), а также в рибосомальной РНК. Мутации в рРНК являются также основным механизмом устойчивости у Н. pylori.

- Читать далее "Краткая характеристика гликопептидов (ванкомицина и тейкопланина)"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.06.2019